Bone Research
骨质疏松与肩袖撕裂的因果关联：基于大规模队列与共定位分析的新发现

小赛推荐：

该研究利用UK Biobank的大规模队列数据，结合横断面与纵向分析，证实骨质疏松显著增加肩袖撕裂（RCT）风险，且在女性中尤为明显。共定位分析识别出六个候选基因位点，其中PKDCC rs12996954在多个数据集中成功复现，为骨质疏2005年，骨质疏松与肩袖撕裂的遗传重叠机制提供了新的研究线索。

 

文献概述
本文《骨质疏2005年，骨质疏2005年，骨质疏2005年，骨质疏2005年，骨质疏2005年，骨质疏2005年，骨质疏松症与肩袖撕裂的因果关联：来自因果推断与共定位分析的证据》，发表于《Bone Research》杂志，回顾并总结了骨质疏松与肩袖撕裂的潜在遗传与因果关系。整段研究通过大规模队列分析、倾向性评分匹配、机器学习模型及共定位分析，系统评估骨质疏松是否为肩袖撕裂的独立危险因素，并探索其遗传基础。

背景知识
肩袖撕裂（RCTs）是老年人肩部疼痛和功能障碍的主要原因，其发病率随年龄增长而上升，且约25%的修复患者在两年内出现再撕裂。骨质疏松症是一种系统性骨代谢疾病，影响全球2亿多人，其特征是骨密度降低、骨微结构破坏，增加骨折风险。尽管已有研究提示骨质疏松可能与肩袖撕裂相关，但缺乏大规模、多中心的纵向验证。此外，RCT的发病机制尚不完全清楚，传统风险因素如家族史、年龄、手部优势等虽被广泛接受，但骨质疏松作为独立危险因素的因果性仍存争议。本研究通过多维分析，结合横断面、纵向追踪、因果推断及共定位分析，填补了该领域的研究空白，识别了多个共享的遗传位点，为后续机制研究提供了新方向。

 

基因敲除小鼠：适用于全身性基因功能研究及特定组织发育机制探索，提供从模型构建到机制验证的全流程支持，满足基因功能、发育机制、疾病模型构建等研究需求。

了解更多

 

研究方法与实验
研究基于UK Biobank的457,871名受试者进行横断面分析，并在268,117名受试者中进行11年纵向追踪。骨质疏松组根据骨密度T评分（≤-2.5）或医疗记录确诊进行划分，同时设立骨量减少（T评分：-2.5至-1）和对照组。研究采用Logistic回归和Cox比例风险模型评估骨质疏松与肩袖撕裂的关联。进一步应用倾向性评分匹配（PSM）、逆概率加权（IPW）、因果随机森林（CRF）及生存随机森林（SRF）进行因果关系推断。共定位分析基于GWAS数据，识别共享的遗传位点，并在KPNC队列中验证rs12996954变异与肩袖撕裂的关联。

关键结论与观点

• 横断面分析显示骨质疏松显著增加肩袖撕裂风险（调整后OR [95% CI] = 1.38 [1.25–1.52]，P=1.66E-10）
• 纵向分析表明骨质疏松患者肩袖撕裂风险升高（调整后HR [95% CI] = 1.56 [1.29–1.87]，P=2.17E-06），且该风险在女性中更显著（HR=1.66）
• 机器学习因果模型（CRF、SRF）进一步支持骨质疏松对肩袖撕裂的因果效应，平均ATE=0.75%
• 共定位分析识别出六个共享遗传位点，其中PKDCC rs12996954在多个队列中成功复现，提示其可能在骨代谢与肩袖发育中起调控作用
• 功能注释显示该位点位于PKDCC基因上游，具有eQTL和sQTL特征，可能通过影响基质金属蛋白酶家族成员的磷酸化过程影响肩袖结构完整性

研究意义与展望
该研究首次系统性地在大规模队列中验证骨质疏松与肩袖撕裂的因果关系，并识别潜在的遗传共调节机制。未来研究可进一步探索PKDCC在肩袖组织中的表达调控及其与MMP家族的交互作用，验证其在动物模型中的功能。此外，研究骨质疏松治疗（如双膦酸盐、特立帕肽）是否可降低肩袖撕裂风险，将为临床干预提供理论依据。

 

基因敲入与人源化小鼠：构建模拟人类疾病、研究特定基因突变或表达的动物模型，适用于基因功能研究、人类疾病机制解析及免疫治疗相关研究。

了解更多

 

结语
本研究基于大规模UK Biobank队列，结合横断面与纵向追踪，明确骨质疏松症显著增加肩袖撕裂风险，且该效应在女性中更为突出。因果推断方法（PSM、IPW、CRF、SRF）均支持骨质疏松对肩袖撕裂的因果作用。共定位分析识别出六个共享遗传位点，其中PKDCC rs12996954在多个队列中成功复现，提示其可能在骨代谢与肩袖结构调控中起关键作用。这些发现为肩袖撕裂的遗传易感性提供了新视角，也为未来个性化预防和治疗策略奠定了基础。

 

Yibin Liu, Rong Zhao, Zhiyu Huang, Hongmin Cai, and Jinjin Ma. Association between osteoporosis and rotator cuff tears: evidence from causal inference and colocalization analyses. Bone Research.