Journal for Immunotherapy of Cancer
术前使用帕博利珠单抗治疗可切除NSCLC的NEOMUN试验最终结果

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本研究展示了帕博利珠单抗作为新辅助治疗在可切除非小细胞肺癌患者中的安全性和可行性，并揭示了主要病理反应与PD-L1 TPS评分、肿瘤突变负荷及代谢反应之间的相关性，为个体化治疗提供潜在预测指标。

 

文献概述
本文《Neoadjuvant anti-programmed death-1 immunotherapy by pembrolizumab in resectable non-small cell lung cancer: results of the NEOMUN trial》，发表于《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》杂志，回顾并总结了术前使用帕博利珠单抗在治疗可切除非小细胞肺癌中的安全性和疗效，以及长期生存数据。研究进一步分析了病理反应、放射学反应和代谢反应与临床参数之间的关系，为免疫治疗反应的预测提供新线索。

背景知识
肺癌是全球致死率最高的癌症之一，非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌病例的80%以上。对于可手术切除的II/IIIA期NSCLC患者，传统的新辅助或辅助化疗虽能提高生存率，但仍有部分患者无法获得良好疗效。近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）在肺癌治疗中的应用日益广泛，尤其是PD-1/PD-L1通路阻断剂如帕博利珠单抗和阿特朱单抗，已被用于术前诱导治疗。然而，如何准确预测哪些患者将对新辅助免疫治疗产生良好反应仍是当前研究的重点。多项研究已尝试结合PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）以及代谢影像（如PET-CT）作为生物标志物，但预测模型尚未完全成熟。本研究通过NEOMUN试验，探索帕博利珠单抗单药新辅助治疗在II/IIIA期NSCLC中的疗效及安全性，并分析其潜在预测因子，为肺癌免疫治疗的个体化方案提供新的临床依据。

 

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研究方法与实验
NEOMUN试验是一项单中心、单臂、前瞻性研究，在德国海德堡Thoraxklinik医院进行。共29例II/IIIA期NSCLC患者接受术前帕博利珠单抗治疗（200mg，每3周一次，共2个周期）。主要研究终点包括治疗的安全性、可行性及抗肿瘤活性。研究者通过病理切片、放射学评估（RECIST）及代谢影像（PERCIST）分析肿瘤反应，并结合PD-L1表达、TMB及免疫细胞表型分析，探讨与病理反应相关的预测因子。

关键结论与观点

• 29例患者中，93.1%完成两个治疗周期，100%接受完全切除手术。
• 主要病理反应（MPR）率为24.1%，完全病理反应（CPR）率为13.8%。
• MPR与PD-L1 TPS评分及术前TMB水平呈正相关，TPS≥50%或TMB≥10mut/Mb的患者更可能获得MPR。
• 代谢反应（通过PET-CT评估）可有效预测病理反应，MPR/CPR患者SUVmax下降更明显。
• 治疗相关不良事件（TRAE）发生率为34.1%，其中甲状腺相关不良事件最为常见。
• 术后24个月和36个月的无病生存率分别为75.9%和75.9%，总生存率分别为82.7%和82.7%。
• 术前免疫细胞表型分析显示，CD27+/CD28+ T细胞比例较高与MPR/CPR相关，提示其可能作为免疫治疗反应的生物标志物。

研究意义与展望
本研究为PD-1抑制剂单药新辅助治疗在可切除NSCLC中的应用提供了临床证据，提示PD-L1 TPS、TMB及代谢反应可作为预测MPR的潜在生物标志物。未来可进一步结合多组学分析，探索免疫微环境动态变化，以优化新辅助免疫治疗的患者筛选及治疗时机。

 

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结语
NEOMUN试验的结果表明，帕博利珠单抗作为新辅助治疗在可切除非小细胞肺癌中具有良好的安全性及可行性，且约四分之一的患者达到主要病理反应。PD-L1高表达及高TMB与MPR显著相关，PET-CT代谢反应可有效预测病理反应。尽管治疗相关不良事件发生率较低，但仍有部分患者出现严重免疫相关不良反应，提示个体化治疗方案的重要性。该研究为未来新辅助免疫治疗的临床应用提供了重要数据支持，并为进一步探索免疫治疗反应的生物标志物及优化治疗策略奠定了基础。

 

Martin E Eichhorn, Benedikt Niedermaier, Pornpimol Charoentong, Hauke Winter, and Florian Eichhorn. Neoadjuvant anti-programmed death-1 immunotherapy by pembrolizumab in resectable non-small cell lung cancer: results of the NEOMUN trial. Journal for Immunotherapy of Cancer.