Bioactive Materials
引人注目的RNAi疗法研究在溃疡性结肠炎中的应用
小赛推荐：
本文开发了一种具有肠道菌群调节和炎症靶向能力的可食用聚合物胶束-水凝胶系统，用于口服RNAi治疗溃疡性结肠炎。该系统具备胃肠道稳定性、结肠特异性降解、ROS清除及促炎因子沉默等多重功能，为UC治疗提供创新策略。
文献概述
本文《Oral microbiota-regulating and inflammation-targeted polymersome-hydrogels for RNAi therapy of ulcerative colitis》，发表于《Bioactive Materials》杂志，回顾并总结了基于可食用水凝胶的RNAi药物递送系统在溃疡性结肠炎（UC）治疗中的应用。文章重点介绍了通过负载GA-siTNFα-PS的SHE-Gel实现肠道菌群调节和炎症靶向的协同治疗效果。
背景知识
溃疡性结肠炎是一种慢性、复发性自身免疫性肠道炎症疾病，与肠道菌群失调和氧化应激密切相关。近年来，RNA干扰（RNAi）纳米药物因其在基因水平抑制促炎因子（如TNFα）的潜力，成为治疗UC的热点。然而，RNAi药物在胃肠道中易被降解，且单一靶点治疗难以满足多因素参与的疾病干预需求。因此，开发具备多重响应性、菌群调节能力和ROS清除能力的口服递送系统，对于UC的精准治疗具有重要意义。
研究方法与实验
研究团队构建了一种自修复、可食用的水凝胶（SHE-Gel），由巯基化海藻酸钠（SH-SA）与多巴胺修饰的氧化菊粉（DA-OIn）通过动态可逆交联形成。该水凝胶系统可稳定携带负载GA和TNFα siRNA的聚合物胶束（GA-siTNFα-PS），在胃中自固化，在小肠中保持稳定，在结肠中被菊粉酶特异性降解，从而实现靶向释放。此外，DA-OIn具有抗氧化和益生菌调节功能，而GA-siTNFα-PS通过清除ROS和沉默TNFα mRNA发挥抗炎作用。研究进一步结合抗TNFα抗体，在晚期UC小鼠模型中实现双重免疫调节。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究提出了一种新型、多功能的口服RNAi递送系统，为UC的治疗提供了菌群调节、免疫稳态重建及siRNA保护的综合策略。未来可进一步探索该系统在人体中的安全性与药代动力学，以及其在其他肠道免疫介导疾病中的应用潜力。
结语
本研究通过构建具备多重响应性的聚合物胶束-水凝胶系统，成功实现了口服RNAi药物在结肠的靶向递送与控释。该系统在结构稳定性、ROS清除、TNFα沉默和肠道菌群调节方面展现出显著优势，为RNAi疗法在自身免疫性肠道疾病中的应用提供了全新思路。其与抗体药物的协同使用策略，也为联合治疗模式在UC中的转化研究奠定基础。
