Bioactive Materials
工程化NO递送系统通过氯离子外排恢复抑制性中间神经元兴奋性
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本研究设计了一种新型NO递送系统，通过调控ROS/NO平衡，有效恢复SCI后神经元兴奋性，揭示了NO-KCC2-BDNF轴在神经抑制性回路中的关键作用，为SCI治疗提供新思路。
文献概述
本文《Engineering NO delivery system renormalizes the excitability of inhibitory interneurons after spinal cord injury via chloride extrusion》，发表于《Bioactive Materials》杂志，回顾并总结了通过调控ROS和NO微环境，实现脊髓损伤后神经元兴奋性的恢复，提升运动功能。研究结合了小鼠和恒猴模型的RNA测序分析，揭示了KCC2在SCI病理中的核心作用，并提出了一种基于o-Pd/Arggel的NO递送策略，以实现神经血管修复。整段通顺、有逻辑，结尾用中文句号。
背景知识
脊髓损伤（SCI）可引发严重的神经功能障碍，其中离子失衡和抑制性中间神经元功能紊乱是主要病理特征。KCC2（K+-Cl-共转运体）在SCI后显著下调，导致Cl-外排能力下降，神经元去极化，功能恢复受阻。NO作为重要的信号分子，在SCI修复中的作用尚存争议，因其易与ROS反应生成ONOO−，加剧毒性。本研究提出了一种新型NO递送系统，结合o-Pd纳米酶和L-Arg，在SCI后清除ROS，实现NO的可控释放，进而通过BDNF/TrkB/PI3K/Akt/mTOR通路恢复KCC2表达，重建神经元抑制性功能。该策略为SCI治疗提供了新的机制解释和潜在干预靶点。
研究方法与实验
研究团队通过体外及体内实验验证o-Pd/Arggel的ROS清除及NO释放能力，并评估其对内皮细胞迁移、管形成及神经元兴奋性的影响。在SCI小鼠模型中，通过行为学评分、电生理检测、MRI成像、组织学染色及RNA测序等手段评估运动功能恢复及分子机制变化。进一步通过免疫荧orescence及Western blot验证KCC2、BDNF、TrkB、Akt等通路分子的表达与激活。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究首次提出NO递送系统可协同调控ROS及KCC2表达，为SCI治疗提供新的机制基础。未来可进一步研究eNOS如何促进BDNF分泌，以及该通路在其他神经退行性疾病中的应用潜力。此外，该系统在临床转化中的安全性及剂量效应仍需验证。
结语
本研究开发了一种基于o-Pd/Arggel的NO递送系统，有效清除ROS并释放NO，在SCI后恢复神经元抑制功能。通过多组学分析与实验验证，研究揭示了NO-KCC2-BDNF信号轴在神经元兴奋性调控中的关键作用，为SCI治疗提供了新机制及潜在干预靶点。研究不仅推进了对NO在神经修复中的理解，也为未来开发靶向离子微环境的治疗策略提供了基础。该策略的成功实施依赖于ROS清除与NO释放的精准平衡，为基因编辑及动物模型研究提供新的合作方向。
