Journal of Hematology & Oncology
弥漫性大B细胞淋巴瘤复发/难治型治疗新进展

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本文系统综述了弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）在复发或难治性情况下的新型治疗策略，涵盖CAR-T细胞治疗、双特异性抗体、抗体药物偶联物等。文章提供了当前治疗方案的疗效数据、副作用特征，并讨论了真实世界研究中的疗效差异及治疗顺序问题，具有重要的临床参考价值。

 

文献概述
本文《Therapeutic landscape of primary refractory and relapsed diffuse large B-cell lymphoma: Recent advances and emerging therapies》，发表于《Journal of Hematology & Oncology》杂志，回顾并总结了弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）在复发或难治性情况下的治疗现状，重点讨论了近年来批准的细胞治疗、双特异性抗体、抗体药物偶联物（ADC）以及小分子抑制剂的疗效、安全性及临床应用挑战。文章还分析了不同治疗策略的适用人群、疗效预测因素及真实世界数据。

背景知识
DLBCL是一种侵袭性强的非霍奇金淋巴瘤，尽管前线治疗在60-70%患者中可实现长期缓解，但仍有30-40%患者出现复发或原发耐药。对于这部分患者，传统铂类化疗疗效有限，而近年来CAR-T细胞治疗、双特异性抗体及ADC等新兴免疫治疗的出现显著改善了患者预后。然而，不同治疗策略在适用人群、疗效持续时间、安全性及耐药机制方面仍存在诸多挑战。本文旨在总结当前治疗方案的临床证据，并探讨真实世界中治疗选择的复杂性，为个体化治疗提供依据。

 

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研究方法与实验
文章系统回顾了近年来在复发/难治性DLBCL中获批或正在临床评估的治疗策略，包括CAR-T细胞治疗、双特异性抗体（BsAb）、抗体药物偶联物（ADC）及小分子抑制剂等。研究者分析了各疗法的机制、临床试验结果、疗效评估指标（如ORR、CR率、PFS、OS）及不良事件特征，并结合真实世界研究探讨疗效差异及适用人群选择。

关键结论与观点

• CD19靶向CAR-T细胞治疗在二线及后线治疗中显示出优于传统化疗及自体干细胞移植（auto-SCT）的疗效，尤其在早期复发或原发耐药患者中，ORR达50-70%，CR率达30-50%。
• 双特异性抗体如epcoritamab、glofitamab及odronextamab在三线治疗中ORR为52-61%，CR率达25-40%，且部分患者可实现长期缓解，但需关注CRS及ICANS等神经毒性。
• 抗体药物偶联物（ADC）如polatuzumab-vedotin及loncastuximab-tesirine在三线治疗中显示ORR为48-57%，但疗效持续时间较短，且部分患者因CD20或CD19表达缺失而耐药。
• 小分子抑制剂如selinexor在三线治疗中显示较低ORR（约28%），且副作用显著，当前推荐有限。
• 真实世界数据显示，CAR-T与BsAb在特定高风险患者（如双打击、低CD20表达、早期复发）中疗效下降，强调个体化评估的必要性。
• 文章建议治疗选择应基于患者复发时间、CD19/CD20表达状态、器官功能及治疗耐受性，同时考虑治疗顺序以最大化疗效。

研究意义与展望
本文为DLBCL治疗策略提供了系统性回顾，强调了新兴细胞治疗与非细胞治疗的协同潜力及治疗顺序的临床决策重要性。未来需探索更可靠的生物标志物以指导个体化治疗，并优化CAR-T与BsAb在早期治疗中的应用，以提高长期缓解率并减少毒性。此外，联合治疗与耐药机制研究仍是关键方向。

 

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结语
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）复发或难治性患者预后较差，但近年来随着CAR-T、双特异性抗体及抗体药物偶联物的批准，治疗选择显著丰富。不同药物在疗效、持续时间及安全性方面各有优势，治疗顺序与个体化评估成为关键。真实世界数据提示，部分患者（如CD20表达缺失、双打击淋巴瘤）对某些疗法响应有限，需更精准的筛选工具。未来研究应聚焦于生物标志物开发、联合治疗策略及耐药机制解析，以进一步提高DLBCL患者的长期生存率。

 

Allison M Bock and Narendranath Epperla. Therapeutic landscape of primary refractory and relapsed diffuse large B-cell lymphoma: Recent advances and emerging therapies. Journal of Hematology & Oncology.