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特应性皮炎（AD）模型
特应性皮炎（Atopic dermatitis, AD）是一种慢性皮肤疾病，其主要症状为发痒、红疹和鳞状病变，伴发心血管、精神疾患（抑郁、焦虑、睡眠障碍等）以及其他疾病。为了更好的研究特异性皮炎，研究者在小鼠上开发出多种特异性皮炎的动物模型，比如某些小分子化学物质能与皮肤组织蛋白结合成为完全抗原，激活T淋巴细胞，引发过敏反应。这类小分子物质称为半抗原，如恶唑酮（Oxa）、2，4-二硝基氯苯（DNCB）、三硝基氯苯（TNCB）、2，4-二硝基氟苯（DNFB）等。利用上皮敏感抗原、半抗原等增强皮肤致敏引起AD模型，产生皮炎样病损，用于AD相关药物的药效评价。此类诱导动物模型经济、简便，可大量重复建立，这是研究特应性皮炎病理机制及筛选治疗药物最常用的模型之一。
研究应用：特异性皮炎小鼠模型可用于帮助揭示人类特应性皮炎的发病机制和免疫途径，测试和评估新的治疗方法和药物，研究环境因素对特应性皮炎的影响以及为寻找预防策略提供重要线索。
构建流程
利用恶唑酮（Oxa）、2，4-二硝基氯苯（DNCB）等增强BALB/c小鼠皮肤致敏，将造模药物多次给与小鼠耳部，耳部出现皮屑、红疹、肿胀及出血等症状，以构建形成特异性皮炎。
模型验证
急性AD皮损表现为Th2为主的炎症，其特征是真皮中CD4+ T细胞和嗜酸性粒细胞浸润，伴嗜酸性粒细胞产物沉积，皮肤Th2细胞因子表达增加。随后，慢性期表现为局部Th1干扰素-γ (IFN-γ)反应和组织重塑，伴随胶原沉积增加和真皮增厚。肥大细胞数量也增加，但几乎没有中性粒细胞的积累。携带IgE受体的树突状细胞（包括髓样树突状细胞和浆细胞样树突状细胞）也在病变中聚集，可能有助于AD的持续存在。
评价指标：
1.小鼠体重、耳重
2.背部及耳部表皮厚度测量
3.血清中总IgE检测
4.病理分析：皮肤炎症等病变，嗜酸性粒细胞等
2.背部及耳部表皮厚度测量
3.血清中总IgE检测
4.病理分析：皮肤炎症等病变，嗜酸性粒细胞等
图1. 体重、耳厚度、耳部评分及耳重量。结果显示，与对照组相比，Oxa和DNCB造模组在耳厚度、耳部评分及耳重量均显著升高。***, P<0.001。
图2. 脾脏指数及血清lgE检测。结果显示，与对照组相比，Oxa和DNCB造模组脾脏指数及血清lgE均显著升高，显示全身性Th2细胞介导的免疫反应增强，IgE水平升高，类似于人类AD的免疫特征。*， P<0.05，***, P<0.001。
图3. 表皮厚度、嗜酸性粒细胞及肥大细胞。病理结果显示，与对照组相比，Oxa和DNCB造模组表皮厚度显著增厚，嗜酸性粒细胞及肥大细胞数量显著升高，可形成类似特应性皮炎的症状和病理特征。***, P<0.001。
