huCD22小鼠

CD22基因可编码一种分子量为140kDa的Ⅰ型跨膜糖蛋白，该蛋白是唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素（SIGLEC）家族的核心关键成员。该基因的表达具有高度B淋巴细胞特异性，在成熟B细胞表面呈强表达，同时在淋巴结、脾脏等淋巴组织中也存在高水平RNA转录 ^[1]。其编码蛋白是B细胞受体（BCR）强效抑制性共受体；配体结合后，蛋白胞内段的免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIMs）会发生磷酸化，进而招募SHP-1等磷酸酶，以此减弱B细胞活化反应、维持机体外周免疫耐受 ^[2]。除免疫调控功能外，CD22可通过识别α2,6-唾液酸糖苷键，介导细胞间黏附作用。基于其表达分布的高度特异性，CD22已成为多种B细胞恶性肿瘤的核心诊断标志物与热门治疗靶点，相关疾病涵盖毛细胞白血病、B细胞非霍奇金淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病（ALL）；同时，该基因也被证实与系统性红斑狼疮（SLE）等自身免疫性疾病的发病机制密切相关 ^[3]。

huCD22小鼠是将小鼠Cd22基因编码第22位氨基酸至9号外显子的序列替换为人源CD22基因编码第20位氨基酸至9号外显子的序列所构建的基因人源化模型，小鼠信号肽予以保留。该模型适用于系统性红斑狼疮（SLE）等多种自身免疫病，毛细胞白血病、B细胞非霍奇金淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病（ALL）等癌症的研究，以及CD22靶向药物的筛选、研发和安全性评价。