hTSLPR小鼠

CRLF2（细胞因子受体样因子2）基因编码一种Ⅰ型细胞因子受体蛋白，该蛋白也被称为胸腺基质淋巴细胞生成素受体（TSLPR）。该蛋白的核心功能是与白细胞介素7受体α亚基（IL7Rα）形成异源二聚体复合物；当这一复合物与配体TSLP结合后，会激活JAK/STAT（主要为JAK2、STAT3和STAT5）以及PI3K/AKT/mTOR信号通路，进而调控造血细胞的增殖、分化及免疫稳态的维持 ^[1]。在生理状态下，CRLF2基因的表达在淋巴及髓系相关组织中最为显著——包括骨髓、胸腺、脾脏、肺脏，同时也可在树突状细胞、肥大细胞、B细胞前体等特定细胞中检测到；此外，在肠道和睾丸组织中也能发现该基因的表达痕迹。临床研究表明，P2RY8-CRLF2融合或IGH-CRLF2易位等基因重排事件，会导致CRLF2蛋白的异常高表达，这一特征是高危型B细胞前体急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的标志性表现，在唐氏综合征患儿群体中尤为常见 ^[2]。除肿瘤领域外，CRLF2信号通路的调控失衡还与哮喘、过敏性鼻炎等炎症及过敏性疾病密切相关——该通路可驱动Th2型免疫应答，进而参与这类疾病的发病进程 ^[3]。

hTSLPR小鼠是通过基因编辑技术构建的人源化模型，将小鼠Crlf2基因1号外显子部分序列至7号内含子的序列替换为Human CRLF2 CDS-Mouse Crlf2 CDS基因表达元件。该模型可用于B细胞前体急性淋巴细胞白血病（B-ALL）和哮喘、过敏性鼻炎等炎症及过敏性疾病的病理机制和相关治疗手段的研发，以及TSLPR靶向药物的筛选、研发与临床前评价。