智鼠故事 
SD-Rosa-hAGT/H11-hREN大鼠
复苏/繁育服务
产品名称
SD-Rosa-hAGT/H11-hREN
产品编号
CR007
品系全称
SD-Gt(ROSA)26Sorem1(hAGT)Igs2em1(hREN)/Cya
品系背景
SD
品系状态
活体
使用本品系发表的文献需注明： SD-Rosa-hAGT/H11-hREN rats (Catalog CR007) were purchased from Cyagen.
产品类型
周龄
性别
基因型
数量
品系介绍
血管紧张素原（AGT）基因编码的血管紧张素原前体主要在肝脏中表达，是肾素-血管紧张素系统（RAS）的一种限速底物。当血压降低时，血管紧张素原前体被肾素切割生成血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）以响应降低的血压，AngⅠ随后被血管紧张素转化酶（ACE）裂解生成具有生理活性的酶血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）来调节血压 [1]。血管紧张素原参与维持血压、体液和电解质稳态，并与原发性高血压和先兆子痫的发病机制有关 [2-3]。AGT基因的突变与原发性高血压的易感性密切相关，并可导致肾小管发育不全，这是一种严重的肾小管发育障碍 [4]。此外，该基因的缺陷也与非家族性结构性心房颤动和炎症性肠病有关 [5]。
REN基因编码的肾素同样是RAS系统重要的一部分，在血压调控及水电解质平衡中发挥关键作用 [6]。该酶在肾脏肾小球旁细胞内特异性合成后，分泌入血液循环并催化肝脏分泌的血管紧张素原水解，生成十肽血管紧张素Ⅰ（AngⅠ） [7]。AngⅠ经血管紧张素转化酶（ACE）进一步剪切为八肽血管紧张素Ⅱ（AngⅡ），后者作为强效血管活性物质，通过直接收缩血管平滑肌及刺激肾上腺皮质分泌醛固酮，共同促进血压升高及钠离子重吸收 [8]。研究表明，REN基因功能缺陷与多种遗传性肾病密切相关，包括Ⅱ型家族性青少年高尿酸血症肾病（FJHN2）、家族性高肾素血症以及先天性肾小管发育不全等 [9]。
SD-Rosa-hAGT/H11-hREN大鼠是通过将SD-Rosa-hAGT大鼠和SD-H11-hREN大鼠交配得到的人源化模型。该模型可用于血压、体液和电解质稳态调控研究和原发性高血压、先兆子痫、肾小管发育不全、非家族性结构性心房颤动及炎症性肠病等病理机制和治疗手段研究，以及靶向肾素-血管紧张素系统（RAS）的降压药物研发。
参考文献
Lu H, Cassis LA, Kooi CW, Daugherty A. Structure and functions of angiotensinogen. Hypertens Res. 2016 Jul;39(7):492-500. doi: 10.1038/hr.2016.17. Epub 2016 Feb 18. Erratum in: Hypertens Res. 2016 Nov;39(11):827.
Cusi D, Macciardi F, Barlassina C. Angiotensinogen gene polymorphism, again? J Hypertens. 2003 Oct;21(10):1815-8.
Goldenberg I, Moss AJ, Ryan D, McNitt S, Eberly SW, Zareba W. Polymorphism in the angiotensinogen gene, hypertension, and ethnic differences in the risk of recurrent coronary events. Hypertension. 2006 Oct;48(4):693-9.
Loghman-Adham M, Soto CE, Inagami T, Cassis L. The intrarenal renin-angiotensin system in autosomal dominant polycystic kidney disease. Am J Physiol Renal Physiol. 2004 Oct;287(4):F775-88.
Hume GE, Fowler EV, Lincoln D, Eri R, Templeton D, Florin TH, Cavanaugh JA, Radford-Smith GL. Angiotensinogen and transforming growth factor beta1: novel genes in the pathogenesis of Crohn's disease. J Med Genet. 2006 Oct;43(10):e51.
Bader M, Steckelings UM, Alenina N, Santos RAS, Ferrario CM. Alternative Renin-Angiotensin System. Hypertension. 2024 May;81(5):964-976.
Vargas Vargas RA, Varela Millán JM, Fajardo Bonilla E. Renin-angiotensin system: Basic and clinical aspects-A general perspective. Endocrinol Diabetes Nutr (Engl Ed). 2022 Jan;69(1):52-62.
Yamaguchi H, Gomez RA, Sequeira-Lopez MLS. Renin Cells, From Vascular Development to Blood Pressure Sensing. Hypertension. 2023 Aug;80(8):1580-1589.
Kobori H, Nangaku M, Navar LG, Nishiyama A. The intrarenal renin-angiotensin system: from physiology to the pathobiology of hypertension and kidney disease. Pharmacol Rev. 2007 Sep;59(3):251-87.
构建方案
SD-Rosa-hAGT大鼠基因编辑策略：将1.7 kb of 5'-flanking sequence-Human AGT DNA-1.3 kb of 3'-flanking sequence基因表达元件反向敲入至大鼠ROSA26基因位点的1号内含子中。
SD-H11-hREN大鼠基因编辑策略：将3 kb of 5’- flanking sequence-Human REN DNA-1.2 kb of 3'-flanking sequence基因表达元件插入至H11安全位点。
图1. SD-Rosa-hAGT大鼠基因编辑打靶示意图。
图2. SD-H11-hREN大鼠基因编辑打靶示意图。
