智鼠故事 
SD-Rosa-hAGT大鼠
复苏/繁育服务
产品名称
SD-Rosa-hAGT
产品编号
CR004
品系全称
SD-Gt(ROSA)26Sorem1(hAGT)/Cya
品系背景
SD
品系状态
活体
使用本品系发表的文献需注明： SD-Rosa-hAGT rats (Catalog CR004) were purchased from Cyagen.
产品类型
周龄
性别
基因型
数量
品系介绍
血管紧张素原（AGT）基因编码的血管紧张素原前体主要在肝脏中表达，是肾素-血管紧张素系统（RAS）的一种限速底物。当血压降低时，血管紧张素原前体被肾素切割生成血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）以响应降低的血压，AngⅠ随后被血管紧张素转化酶（ACE）裂解生成具有生理活性的酶血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）来调节血压 [1]。血管紧张素原参与维持血压、体液和电解质稳态，并与原发性高血压和先兆子痫的发病机制有关 [2-3]。AGT基因的突变与原发性高血压的易感性密切相关，并可导致肾小管发育不全，这是一种严重的肾小管发育障碍 [4]。此外，该基因的缺陷也与非家族性结构性心房颤动和炎症性肠病有关 [5]。
SD-Rosa-hAGT大鼠是通过基因编辑技术将人源AGT基因整合到大鼠ROSA26安全位点而构建的人源化模型，其人源化区域包含AGT基因的内含子、外显子及5’UTR和3’UTR，可满足靶向AGT药物筛选对人源化区域长度的大部分需求。该模型可用于血压、体液和电解质稳态调控研究和原发性高血压、先兆子痫、肾小管发育不全、非家族性结构性心房颤动及炎症性肠病等疾病的致病机制研究和药物开发等。
参考文献
Lu H, Cassis LA, Kooi CW, Daugherty A. Structure and functions of angiotensinogen. Hypertens Res. 2016 Jul;39(7):492-500. doi: 10.1038/hr.2016.17. Epub 2016 Feb 18. Erratum in: Hypertens Res. 2016 Nov;39(11):827.
Cusi D, Macciardi F, Barlassina C. Angiotensinogen gene polymorphism, again? J Hypertens. 2003 Oct;21(10):1815-8.
Goldenberg I, Moss AJ, Ryan D, McNitt S, Eberly SW, Zareba W. Polymorphism in the angiotensinogen gene, hypertension, and ethnic differences in the risk of recurrent coronary events. Hypertension. 2006 Oct;48(4):693-9.
Loghman-Adham M, Soto CE, Inagami T, Cassis L. The intrarenal renin-angiotensin system in autosomal dominant polycystic kidney disease. Am J Physiol Renal Physiol. 2004 Oct;287(4):F775-88.
Hume GE, Fowler EV, Lincoln D, Eri R, Templeton D, Florin TH, Cavanaugh JA, Radford-Smith GL. Angiotensinogen and transforming growth factor beta1: novel genes in the pathogenesis of Crohn's disease. J Med Genet. 2006 Oct;43(10):e51.
构建方案
通过基因编辑技术，将1.7 kb of 5'-flanking sequence-Human AGT DNA-1.3 kb of 3'-flanking sequence基因表达元件反向敲入至大鼠ROSA26基因位点的1号内含子中。其中，Human AGT DNA片段包含人AGT基因的内含子、外显子及5’UTR和3’UTR。
图1. SD-Rosa-hAGT小鼠基因编辑打靶示意图。
