SD-H11-hREN大鼠

REN基因编码的肾素（renin）是肾素-血管紧张素系统（RAS）的核心限速酶，属于天冬氨酰蛋白酶家族，在血压调控及水电解质平衡中发挥关键作用 ^[1]。该酶在肾脏肾小球旁细胞内特异性合成后，分泌入血液循环并催化肝脏分泌的血管紧张素原水解，生成十肽血管紧张素Ⅰ（AngⅠ） ^[2]。AngⅠ经血管紧张素转化酶（ACE）进一步剪切为八肽血管紧张素Ⅱ（AngⅡ），后者作为强效血管活性物质，通过直接收缩血管平滑肌及刺激肾上腺皮质分泌醛固酮，共同促进血压升高及钠离子重吸收 ^[3]。研究表明，REN基因功能缺陷与多种遗传性肾病密切相关，包括Ⅱ型家族性青少年高尿酸血症肾病（FJHN2）、家族性高肾素血症以及先天性肾小管发育不全等 ^[4]。

SD-H11-hREN大鼠是一种人源化模型，通过基因编辑技术将3 kb of 5’- flanking sequence-Human REN DNA-1.2 kb of 3'-flanking sequence基因表达元件敲入至H11安全位点。纯合SD-H11-hREN大鼠可存活且可育。该模型可用于血压、体液和电解质稳态调控研究，肾小管发育不全及家族性高肾素血症等多种遗传性肾病的致病机制研究和药物开发等。