huPRPF31(2)小鼠

PRPF31基因定位于19号染色体长臂q13.4区域，其编码的PRP31蛋白是剪接体复合物的核心组成元件。剪接体作为真核细胞中负责前体mRNA剪接的大型分子机器，其正常功能对维持基因表达稳态具有决定性作用。该基因在人体各类组织细胞中呈现组成型广泛表达，这一特性与其在基础细胞代谢及存活中的根本性作用相符 ^[1]。其编码产物（亦称61K蛋白）通过介导U4/U6·U5 tri-snRNP复合物的精确组装，在剪接体激活过程中发挥不可替代的调控功能 ^[2]。PRPF31基因突变与常染色体显性遗传性视网膜色素变性（adRP）存在明确致病关联。该疾病表现为进行性视网膜退行性病变，但其发病机制呈现出显著的组织特异性：虽然PRPF31基因在全身体细胞中普遍表达，病理改变却选择性集中于视网膜组织。细胞水平研究证实，光感受器细胞与视网膜色素上皮（RPE）细胞对此类突变最为敏感，最终导致细胞功能障碍和程序性死亡 ^[3]。目前学界认为，单倍体不足可能是核心致病机制：单个等位基因突变导致功能性蛋白表达量不足，而视网膜细胞由于具有极高的剪接活性需求，对PRP31蛋白水平波动异常敏感。这种基因表达需求与组织代谢特性之间的内在矛盾，最终解释了为何全身性表达的基因缺陷会特异性地引发视网膜病变 ^[4]。

huPRPF31(2)小鼠是通过基因编辑技术构建的人源化模型，将内源性小鼠Prpf31基因从5'UTR到3'UTR的序列替换为人类PRPF31基因从5'UTR到3'UTR的序列。huPRPF31(2)小鼠可用于常染色体显性遗传性视网膜色素变性（adRP）的病理机制及治疗手段研究，以及PRPF31靶向药物的筛选、研发和安全性评价。