智鼠故事 
B6-huPRPF31小鼠
复苏/繁育服务
产品名称
B6-huPRPF31
产品编号
C001863
品系全称
C57BL/6JCya-Prpf31tm1(hPRPF31)/Cya
品系背景
C57BL/6JCya
品系状态
使用本品系发表的文献需注明： B6-huPRPF31 mice (Catalog C001863) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
品系介绍
PRPF31基因定位于19号染色体长臂q13.4区域，其编码的PRP31蛋白是剪接体复合物的核心组成元件。剪接体作为真核细胞中负责前体mRNA剪接的大型分子机器，其正常功能对维持基因表达稳态具有决定性作用。该基因在人体各类组织细胞中呈现组成型广泛表达，这一特性与其在基础细胞代谢及存活中的根本性作用相符 [1]。其编码产物（亦称61K蛋白）通过介导U4/U6·U5 tri-snRNP复合物的精确组装，在剪接体激活过程中发挥不可替代的调控功能 [2]。
PRPF31基因突变与常染色体显性遗传性视网膜色素变性（adRP）存在明确致病关联。该疾病表现为进行性视网膜退行性病变，但其发病机制呈现出显著的组织特异性：虽然PRPF31基因在全身体细胞中普遍表达，病理改变却选择性集中于视网膜组织。细胞水平研究证实，光感受器细胞与视网膜色素上皮（RPE）细胞对此类突变最为敏感，最终导致细胞功能障碍和程序性死亡 [3]。目前学界认为，单倍体不足可能是核心致病机制：单个等位基因突变导致功能性蛋白表达量不足，而视网膜细胞由于具有极高的剪接活性需求，对PRP31蛋白水平波动异常敏感。这种基因表达需求与组织代谢特性之间的内在矛盾，最终解释了为何全身性表达的基因缺陷会特异性地引发视网膜病变 [4]。
B6-huPRPF31 小鼠是通过基因编辑技术构建的人源化模型，将小鼠Prpf31基因从ATG起始密码子到TGA终止密码子的序列替换为人源PRPF31基因从ATG起始密码子到TGA终止密码子的序列。B6-huPRPF31 小鼠可用于常染色体显性遗传性视网膜色素变性（adRP）的病理机制及治疗手段研究，以及PRPF31靶向药物的筛选、研发和安全性评价。
参考文献
Li J, Liu F, Lv Y, Sun K, Zhao Y, Reilly J, Zhang Y, Tu J, Yu S, Liu X, Qin Y, Huang Y, Gao P, Jia D, Chen X, Han Y, Shu X, Luo D, Tang Z, Liu M. Prpf31 is essential for the survival and differentiation of retinal progenitor cells by modulating alternative splicing. Nucleic Acids Res. 2021 Feb 26;49(4):2027-2043.
Li J, Liu F, Lv Y, Sun K, Zhao Y, Reilly J, Zhang Y, Tu J, Yu S, Liu X, Qin Y, Huang Y, Gao P, Jia D, Chen X, Han Y, Shu X, Luo D, Tang Z, Liu M. Prpf31 is essential for the survival and differentiation of retinal progenitor cells by modulating alternative splicing. Nucleic Acids Res. 2021 Feb 26;49(4):2027-2043.
Aweidah H, Xi Z, Sahel JA, Byrne LC. PRPF31-retinitis pigmentosa: Challenges and opportunities for clinical translation. Vision Res. 2023 Dec;213:108315.
Wheway G, Douglas A, Baralle D, Guillot E. Mutation spectrum of PRPF31, genotype-phenotype correlation in retinitis pigmentosa, and opportunities for therapy. Exp Eye Res. 2020 Mar;192:107950.
构建方案
图1. B6-huPRPF31 小鼠基因编辑策略。将小鼠Prpf31基因从ATG起始密码子到TGA终止密码子的序列替换为人源PRPF31基因从ATG起始密码子到TGA终止密码子的序列。该策略可能会影响小鼠Tfpt基因功能。
