B6-hFAP小鼠

FAP基因（成纤维细胞激活蛋白α）编码一种具有重要生物学功能的同源二聚体跨膜丝氨酸蛋白酶，其主要通过参与细胞外基质的降解过程，在组织重塑、伤口修复、纤维化病变及肿瘤发生发展等多种病理生理过程中发挥关键的调控作用 ^[1]。在正常生理状态下，该基因在成人组织中的表达水平维持在极低水平甚至检测不到；然而值得注意的是，在上皮源性恶性肿瘤的微环境中，FAP基因会特异性地在活化的间质成纤维细胞中显著上调表达，同时在创伤愈合过程中的肉芽组织形成阶段，以及在骨肉瘤和软组织肉瘤等间叶源性恶性肿瘤的恶性细胞中，都能观察到其异常高表达的特征性模式 ^[2]。从分子功能角度来看，FAP蛋白表现出独特的双酶活性特征，既能发挥二肽基肽酶的切割功能，又具备内肽酶的蛋白水解能力，这种特殊的酶学特性使其能够高效识别并特异性切割包括神经肽Y、变性胶原蛋白在内的多种具有重要生理功能的生物活性肽和细胞外基质结构蛋白 ^[3]。基于FAP蛋白在超过90%的人类恶性肿瘤组织中特异性高表达于肿瘤相关间质（尤其是癌症相关成纤维细胞，CAFs）这一显著特征，目前该分子已被公认为肿瘤分子影像学诊断和精准靶向治疗领域最具临床应用前景的潜在靶点之一 ^[4]。

B6-hFAP小鼠是通过将小鼠Fap基因中从ATG起始密码子到部分2号内含子的序列替换为Kozak Human FAP CDS-3'UTR of Mouse Fap-WPRE-BGH pA基因表达元件所构建的人源化模型。B6-hFAP小鼠可用于多种恶性肿瘤疾病发病机制的研究，以及FAP靶向药物的筛选、研发和安全性评价。