hEGFR小鼠

表皮生长因子受体（EGFR）基因（又称ERBB1或HER1）编码一种属于蛋白激酶超家族的跨膜糖蛋白。该受体广泛表达于上皮细胞、间充质细胞、骨细胞、血液及免疫细胞、心肌细胞、神经胶质细胞和神经干细胞等多种组织中，在胎盘中表达尤为丰富 ^[1]。作为表皮生长因子家族成员（如EGF和TGF-α）的受体，EGFR在配体结合后发生二聚化及酪氨酸自磷酸化，进而激活RAS-RAF-MEK-ERK和PI3激酶-AKT等下游信号通路，调控细胞增殖、存活、分化与迁移等关键生物学过程 ^[2]。当EGFR基因出现异常过表达、扩增或激活突变时，可导致受体持续活化，促进细胞异常增殖和存活 ^[3]。这种异常活化在非小细胞肺癌（尤其是肺腺癌）、胶质母细胞瘤、结直肠癌和乳腺癌等多种恶性肿瘤的发生发展中起关键作用，因此EGFR已成为肿瘤个体化治疗的重要靶点 ^[4]。

hEGFR小鼠是通过将小鼠Egfr基因的2号外显子及部分2号内含子替换为EGFR Chimeric cDNA-WPRE BGH pA基因表达元件，同时保留小鼠自身的信号肽及部分胞外结构域所构建的人源化模型。hEGFR小鼠可用于非小细胞肺癌（尤其是肺腺癌）、胶质母细胞瘤、结直肠癌和乳腺癌等多种恶性肿瘤发病机制的研究，以及EGFR靶向药物的筛选、研发和安全性评价。