智鼠故事 
DMD-Q995*小鼠
复苏/繁育服务
产品名称
DMD-Q995*
产品编号
C001518
品系全称
C57BL/6JCya-Dmdem1(Q995X)/Cya
品系背景
C57BL/6JCya
品系状态
活体
使用本品系发表的文献需注明： DMD-Q995* mice (Catalog C001518) were purchased from Cyagen.
产品类型
周龄
性别
基因型
数量
品系介绍
杜氏肌营养不良（DMD）是一种严重、进展性、致残的X连锁疾病，其特征是肌肉萎缩。该疾病会导致运动困难，最终需要辅助通气，并经常导致过早死亡。DMD的主要原因是肌营养不良蛋白（DMD）基因的突变，该基因负责编码肌营养不良蛋白（Dystrophin）。这些突变导致肌肉组织中肌营养不良蛋白产生的减少或缺失，引发肌肉萎缩和一系列并发症 [1]。肌营养不良蛋白缺失会导致肌肉膜内肌营养不良蛋白相关蛋白复合物（DAPC）的分解，这种分解破坏肌动蛋白和细胞外基质之间的相互作用，使缺乏肌营养不良蛋白的肌肉更容易受到损伤。这种易感性导致肌肉组织和功能的逐渐丧失，以及心肌病的发展 [2]。
DMD-Q995*小鼠携带Dmd基因的c.2983C>T（p.Q995*）突变，这导致提前终止密码子（PTC）的产生。真核生物体内无义介导的mRNA降解（Nonsense-mediated mRNA Decay，NMD）机制会通过降解含有PTC的异常mRNA以减少基因表达上的错误，因为这些异常mRNA可能会翻译出有害的功能获得性或具有显性抑制效应的蛋白质，损害人体正常的生理机制。该突变和小鼠体内的NMD机制共同导致DMD-Q995*小鼠体内大部分Dmd转录本的降解，剩余转录本仅可编码不具正常功能的截短肌营养不良蛋白，造成肌营养不良蛋白功能的缺失 [3-5]。该模型由于缺乏正常肌营养不良蛋白表达，会出现一系列与杜氏肌营养不良（DMD）临床相似的肌肉疾病表型，可用于杜氏肌营养不良（DMD）的研究。该品系纯合雌性小鼠和半合雄性小鼠是可存活且可育的。
参考文献
Duan D, Goemans N, Takeda S, Mercuri E, Aartsma-Rus A. Duchenne muscular dystrophy. Nat Rev Dis Primers. 2021 Feb 18;7(1):13.
Babbs A, Chatzopoulou M, Edwards B, Squire SE, Wilkinson IVL, Wynne GM, Russell AJ, Davies KE. From diagnosis to therapy in Duchenne muscular dystrophy. Biochem Soc Trans. 2020 Jun 30;48(3):813-821.
Hoffman EP, Brown RH Jr, Kunkel LM. Dystrophin: the protein product of the Duchenne muscular dystrophy locus. Cell. 1987 Dec 24;51(6):919-28.
Cox GA, Phelps SF, Chapman VM, Chamberlain JS. New mdx mutation disrupts expression of muscle and nonmuscle isoforms of dystrophin. Nat Genet. 1993 May;4(1):87-93.
Sicinski P, Geng Y, Ryder-Cook AS, Barnard EA, Darlison MG, Barnard PJ. The molecular basis of muscular dystrophy in the mdx mouse: a point mutation. Science. 1989 Jun 30;244(4912):1578-80.
Hermes TA, Kido LA, Macedo AB, Mizobuti DS, Moraes LHR, Somazz MC, Cagnon VHA, Minatel E. Sex influences diaphragm muscle response in exercised mdx mice. Cell Biol Int. 2018 Dec;42(12):1611-1621.
Yoshida M, Yonetani A, Shirasaki T, Wada K. Dietary NaCl supplementation prevents muscle necrosis in a mouse model of Duchenne muscular dystrophy. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2006 Feb;290(2):R449-55.
Salimena MC, Lagrota-Candido J, Quírico-Santos T. Gender dimorphism influences extracellular matrix expression and regeneration of muscular tissue in mdx dystrophic mice. Histochem Cell Biol. 2004 Nov;122(5):435-44.
构建方案
在小鼠Dmd基因的23号外显子中引入c.2983 C to T突变，获得DMD-Q995*小鼠模型。
图1. DMD-Q995*小鼠基因编辑策略。
