DBA2.B6-DMD*Q995X小鼠

杜氏肌营养不良（DMD）是一种严重、进展性、致残的X连锁疾病，其特征是肌肉萎缩。该疾病会导致运动困难，最终需要辅助通气，并经常导致过早死亡。DMD的主要原因是肌营养不良蛋白（DMD）基因的突变，该基因负责编码肌营养不良蛋白（Dystrophin）。这些突变导致肌肉组织中肌营养不良蛋白产生的减少或缺失，引发肌肉萎缩和一系列并发症 ^[1]。肌营养不良蛋白缺失会导致肌肉膜内肌营养不良蛋白相关蛋白复合物（DAPC）的分解，这种分解破坏肌动蛋白和细胞外基质之间的相互作用，使缺乏肌营养不良蛋白的肌肉更容易受到损伤。这种易感性导致肌肉组织和功能的逐渐丧失，以及心肌病的发展 ^[2]。

DBA2.B6-DMD*Q995X小鼠携带Dmd基因c.2983C>T（p.Q995*）突变，这导致提前终止密码子（PTC）的产生，触发真核生物体内无义介导的mRNA降解（Nonsense-mediated mRNA Decay，NMD）机制。NMD会通过降解含有PTC的异常mRNA以减少基因表达上的错误，因为这些异常mRNA可能会翻译出有害的功能获得性或具有显性抑制效应的蛋白质，损害人体正常的生理机制。该突变和小鼠体内的NMD机制共同导致DBA2.B6-DMD*Q995X小鼠体内大部分Dmd转录本的降解，剩余转录本仅可编码不具正常功能的截短肌营养不良蛋白，造成肌营养不良蛋白功能的缺失 ^[3-5]。此外，DBA/2品系因与生俱来的肌肉再生功能障碍，在DMD研究中会表现出显著肌肉萎缩、纤维化及明显肌肉无力等更严重的肌病表型，该品系能更准确模拟人类DMD的疾病进展和严重程度，在评估DMD治疗效果方面具有独特优势 ^[6]。因此，DBA2.B6-DMD*Q995X小鼠由于缺乏正常肌营养不良蛋白表达，会出现一系列与杜氏肌营养不良（DMD）临床相似的肌肉疾病表型，可用于杜氏肌营养不良（DMD）的研究。