智鼠故事 
huRANKL(TNFSF11)小鼠
复苏/繁育服务
产品名称
huRANKL(TNFSF11)
产品编号
C002107
品系全称
C57BL/6Cya-Tnfsf11tm1(hTNFSF11)/Cya
品系背景
C57BL/6Cya
品系状态
使用本品系发表的文献需注明： huRANKL(TNFSF11) mice (Catalog C002107) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基因
TNFSF11
基因别称
ODF，OPGL，sOdf，CD254，OPTB2，RANKL，TNLG6B，TRANCE，hRANKL2
NCBI ID
染色体号
Chr 13 (Human)
MGI ID
更多详情
品系介绍
TNFSF11基因（亦称核因子κB受体活化因子配体，RANKL）编码肿瘤坏死因子超家族中一个关键成员，其表达广泛分布于骨微环境与免疫系统中的多种细胞类型，包括成骨细胞、骨细胞、骨髓基质细胞、活化T细胞以及部分B细胞等 [1]。该基因所编码的细胞因子通过特异性结合信号受体TNFRSF11A/RANK和诱饵受体TNFRSF11B/OPG，调控破骨细胞分化、活化与骨重塑等核心生物学过程，并参与淋巴结器官发生、T细胞与树突状细胞相互作用以及乳腺发育等 [2]。TNFSF11在骨稳态与适应性免疫中发挥核心作用：一方面作为破骨细胞分化与活化的关键诱导因子，介导骨吸收与钙磷代谢调节 [3]；另一方面为免疫细胞提供存活与功能信号，并在炎症条件下促进骨-免疫交互 [4]。TNFSF11的表达或信号失调已被证实与多种疾病存在病因学关联。功能缺失突变导致破骨细胞生成障碍，从而引起常染色体隐性骨硬化症（osteopetrosis）；而信号过度活化或表达异常则促进病理性骨吸收，参与骨质疏松、类风湿关节炎（RA）骨侵蚀以及乳腺癌、前列腺癌等肿瘤骨转移的发生 [5-8]。
huRANKL(TNFSF11)小鼠是通过基因编辑技术构建的人源化模型，将小鼠内源性Tnfsf11基因编码胞外域的序列替换为人源TNFSF11基因编码胞外域的序列。该模型可用于骨质疏松症、类风湿关节炎骨侵蚀、骨硬化症和肿瘤骨转移等多种骨代谢与骨免疫相关疾病的机制研究，及TNFSF11靶向抗体、小分子抑制剂等药物的筛选、研发及临床前体内评价。
参考文献
Honma M, Ikebuchi Y, Suzuki H. RANKL as a key figure in bridging between the bone and immune system: Its physiological functions and potential as a pharmacological target. Pharmacol Ther. 2021;218:107682.
Zartab, Hamed., Maghsoodloo, Dorian., Parsi-Moud, Abolfazl., Ahmadi, Mohammad Amin., & Rezaei Zadeh Rukerd, Mohammad.. (2025). The RANK-RANKL-OPG axis in dermatological malignancies: A systematic review. International immunopharmacology.
Udagawa N, Koide M, Nakamura M, et al. Osteoclast differentiation by RANKL and OPG signaling pathways. J Bone Miner Metab. 2021;39(1):19-26.
Santamaria JC, Chevallier J, Dutour L, et al. RANKL treatment restores thymic function and improves T cell-mediated immune responses in aged mice. Sci Transl Med. 2024;16(776):eadp3171.
Frattini, Annalisa., Vezzoni, Paolo., Villa, Anna., & Sobacchi, Cristina.. (2007). The Dissection of Human Autosomal Recessive Osteopetrosis Identifies an Osteoclast-Poor Form due to RANKL Deficiency. Cell cycle (Georgetown, Tex.), 6(24), 3027-3033.
Komatsu N, Takayanagi H. Mechanisms of joint destruction in rheumatoid arthritis - immune cell-fibroblast-bone interactions. Nat Rev Rheumatol. 2022;18(7):415-429.
Tenshin, Hirofumi., Delgado-Calle, Jesus., Windle, Jolene J., Roodman, G David., & Chirgwin, John M.. (2024). Osteocytes and Paget's Disease of Bone. Current osteoporosis reports.
Zhang Y, Liang J, Liu P, Wang Q, Liu L, Zhao H. The RANK/RANKL/OPG system and tumor bone metastasis: Potential mechanisms and therapeutic strategies. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:1063815.
构建方案
将小鼠内源性Tnfsf11基因编码胞外域的序列替换为人源TNFSF11基因编码胞外域的序列。
图1. huRANKL(TNFSF11)小鼠基因编辑策略。
