RCL-huSOD1-G94A小鼠

SOD1基因编码的超氧化物歧化酶1（SOD1）负责催化超氧化物（一种活性氧物质）转化为过氧化氢和氧的过程。超氧化物是一种有害分子，如果不被中和，可能会损害细胞，SOD1在保护细胞免受活性氧物质引起的氧化应激的伤害中起着重要作用。SOD1在体内多种细胞中表达，在大脑和神经系统等特别容易受到氧化应激影响的组织中，其含量尤为丰富。SOD1的表达受到许多因素的调控，包括氧化应激本身。当细胞暴露于氧化应激时，SOD1的表达会增加，以帮助保护细胞免受损害。SOD1基因的突变可以导致多种疾病，包括肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS），这是一种以运动神经元（控制肌肉运动的细胞）进行性丧失为特征的致命性神经退行性疾病 ^[1-2]。G94A突变是人类ALS中最常见的SOD1突变之一，这种突变导致SOD1蛋白在94位点的氨基酸序列发生改变，从甘氨酸变为丙氨酸。这种氨基酸序列的改变使SOD1蛋白稳定性降低，更容易形成聚集体 ^[3]。SOD1聚集体具有细胞毒性，会导致细胞的死亡，引起肌肉无力、萎缩和僵硬，最终造成患者丧失行走、说话、吞咽和呼吸的能力。SOD1基因上G93A与G94A为同一突变位点在不同氨基酸编号标准下的表达：包含起始甲硫氨酸时记作G94A（现代/数据库标准），去除该氨基酸后则为G93A（传统/模型常用）。

RCL-huSOD1-G94A小鼠是通过基因编辑技术在 ROSA26安全位点1号内含子中敲入CAG promoter-loxP-PGK-Neo-6xSV40 pA-loxP-Mutant Human SOD1 Genomic DNA (ATG start codon to TAA stop codon)-WPRE-BGH pA序列，获得条件性表达人SOD1基因突变体的小鼠模型。当该模型与表达Cre重组酶的工具鼠交配后，可在子代小鼠的Cre阳性细胞和组织中发生序列重组，经Cre重组酶介导的表达终止元件（LSL）删除后可特异性表达人SOD1基因G94A突变。该模型可用于肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）等神经退行性疾病机制及治疗手段研究。