B6-hCD28小鼠

CD28基因编码的CD28蛋白是一种关键的共刺激受体，主要表达于T细胞表面，其中人类CD4+T细胞阳性率超过80%，CD8+T细胞阳性率约为50%。该受体在骨髓基质细胞、浆细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞以及部分B细胞中也有表达，但其功能意义尚不完全明确 ^[1]。作为免疫球蛋白超家族成员，该蛋白通过二硫键形成同源二聚体，能够特异性识别抗原呈递细胞表面的CD80和CD86分子 ^[2]。其核心功能在于为T细胞的最佳活化、增殖、存活及分化提供必需的第二信号，这些过程包括IL-2、IL-4、IL-10等细胞因子的产生以及辅助性T细胞2型分化，从而有效补充T细胞受体信号的不足。值得注意的是，若缺乏CD28的协同刺激，单纯的T细胞受体激活往往会导致T细胞进入失能状态 ^[3]。该基因的表达具有动态调节特性。在特定条件下，特别是随着年龄增长或慢性感染持续，部分具有抗原经验的T细胞会逐渐丧失CD28表达，最终呈现衰老或耗竭的表型。研究表明，CD28信号通路的异常调控与多种疾病的发生发展密切相关，包括类风湿性关节炎、干燥综合征和系统性硬化症等自身免疫性疾病，移植排斥反应，以及T细胞淋巴瘤、急性髓系白血病和乳腺癌等恶性肿瘤。在HIV等慢性感染中，病毒蛋白可通过下调CD28表达来损害T细胞功能，这一机制为理解免疫缺陷提供了重要线索 ^[4]。

B6-hCD28小鼠是通过将小鼠内源性Cd28基因的胞外结构域（aa.20~150）替换为人源CD28基因的胞外结构域（aa.19~152），小鼠信号肽（aa.1~19）及aa.151~218区段保留不变所构建的人源化模型。B6-hCD28小鼠可用于类风湿性关节炎、干燥综合征和系统性硬化症等自身免疫性疾病，移植排斥反应，T细胞淋巴瘤、急性髓系白血病和乳腺癌等恶性肿瘤，以及HIV等慢性感染的发病机制的研究，以及CD28靶向药物的筛选、研发和安全性评价。