B6-hCD40小鼠

CD40基因编码的CD40蛋白是肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族成员之一，属于I型跨膜蛋白。该蛋白主要在B淋巴细胞、巨噬细胞和树突状细胞等抗原呈递细胞（APC）表面表达，同时也广泛分布于内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、平滑肌细胞等非免疫细胞以及多种肿瘤细胞中 ^[1]。CD40与其配体CD40L（又称CD154，主要表达于活化的CD4+T细胞）的结合，为T细胞依赖性免疫应答提供了关键的共刺激信号。这一相互作用可激活NF-κB、JNK和JAK/STAT等多条下游信号通路，进而调控B细胞的活化、增殖、分化、抗体类别转换、记忆B细胞生成及生发中心形成，同时增强抗原呈递细胞的功能和细胞因子分泌 ^[2]。CD40/CD40L信号通路的异常与多种疾病密切相关，包括炎症性肠病、1型糖尿病、多发性硬化和类风湿关节炎等自身免疫性疾病，动脉粥样硬化等心血管疾病，阿尔茨海默病和创伤性脑损伤等神经系统疾病，以及多种恶性肿瘤 ^[2-4]。此外，CD40基因突变可导致X连锁高IgM综合征等原发性免疫缺陷病 ^[1]。由于CD40在免疫调节和炎症反应中发挥核心作用，目前已成为肿瘤免疫治疗和自身免疫性疾病药物研发的重要靶点。

B6-hCD40小鼠是通过将小鼠Cd40的内源性胞外结构域替换为人源CD40的胞外结构域所构建的人源化模型，保留了鼠源信号肽和跨膜-胞质区。B6-hCD40小鼠可用于肿瘤和自身免疫性疾病发病机制的研究，以及CD40靶向药物的筛选、研发和安全性评价。