Rho KO小鼠

视紫红质基因（RHO）主要在视网膜视杆细胞中表达，编码的视紫红质蛋白是一种G蛋白偶联受体，仅存在于神经视网膜的视杆细胞中，对弱光视觉至关重要。作为一种光敏色素，视紫红质在吸收光子后会触发级联生化反应，最终将视觉信号传递至大脑 ^[1]。RHO基因突变是多种遗传性视网膜变性疾病的主要致病因素，其中最典型的是常染色体显性视网膜色素变性（RP） ^[2]。该疾病以视杆细胞功能进行性丧失为特征，临床表现为夜盲症和晚期管状视野 ^[3]。其他RHO突变相关疾病还包括先天性静止性夜盲症（CSNB）和莱伯先天性黑蒙症（LCA） ^[4]。研究表明，纯合Rho基因敲除（KO）小鼠由于缺乏功能性视紫红质蛋白，其视杆细胞外段无法正常形成或迅速退化，导致出生后早期发生严重的视网膜变性并丧失视力。杂合Rho KO小鼠则表现出较缓慢的渐进性视网膜退化和功能下降 ^[5-6]。因此，Rho KO小鼠可以模拟因RHO基因功能完全丧失而引起的人类视网膜疾病，如某些常染色体隐性视网膜色素变性（arRP）或莱伯先天性黑蒙症（LCA），但不适于模拟最常见的由RHO基因突变（如P23H突变产生的有毒蛋白）引起的常染色体显性视网膜色素变性（adRP） ^[7]。

Rho KO小鼠是一种基因敲除（KO）模型，通过基因编辑技术敲除了小鼠体内Rho基因（人类RHO基因的同源基因）的蛋白编码序列。初步验证数据表明，该模型表现出视网膜外核层（ONL）显著变薄和视网膜电图（ERG）异常等病理特征，能够较好地模拟人类疾病表型，可用于研究视网膜色素变性及先天性静止性夜盲症的致病机制，并为相关治疗手段的研发提供研究基础。