B6-huTRP53小鼠

TRP53（在人类中称为TP53）基因作为关键的肿瘤抑制基因，其编码的p53蛋白被广泛誉为"基因组守护者"。该蛋白在正常细胞内呈低水平表达，但当细胞遭遇DNA损伤、缺氧或癌基因激活等多种应激刺激时，其活性会显著增强 ^[1]。p53蛋白通过作为转录因子调控大量靶基因，主导细胞应对应激反应的核心进程：既可诱导细胞周期阻滞、DNA修复等保护机制，也可启动程序性细胞死亡或永久性生长停滞等终末途径。这种精密调控对维持基因组完整性及预防恶性转化具有至关重要的作用 ^[2]。TP53基因突变是人类恶性肿瘤中最常见的遗传学改变，超过50%的癌症病例中存在该基因异常。此类突变不仅导致p53蛋白丧失抑癌功能，还可能赋予其获得性致癌功能，进而促进肿瘤生长、侵袭与转移进程。值得注意的是，p53信号通路异常除广泛参与多种癌症（包括Li-Fraumeni综合征等遗传性肿瘤）的发生发展外，亦与部分非肿瘤性疾病密切相关，例如阿尔茨海默病（AD）、亨廷顿病（HD）等神经退行性疾病，以及各类骨髓衰竭综合征。由于在细胞稳态维持中的核心作用，p53蛋白在绝大多数人体组织中均存在普遍表达 ^[3]。

B6-huTRP53小鼠是通过基因编辑技术构建的人源化模型，将小鼠Trp53基因中从ATG起始密码子到3'UTR下游约500bp的区域替换为人源TP53基因中从ATG起始密码子到3'UTR下游的对应区域。初步研究发现，该品系纯合子与纯合子繁殖的出生小鼠数量很少。杂合子母鼠可以正常繁育但母性不佳，会出现吃仔现象，偶尔有小鼠瘦小死亡的情况。B6-huTRP53小鼠可用于多种癌症（包括Li-Fraumeni综合征等遗传性肿瘤）的机制研究及TP53靶向药物的临床前研究。