B6-hCEP290小鼠

Leber先天性黑矇（Leber congenital amaurosis, LCA），也称为遗传性先天性视网膜病或Alströem-Olsen综合征，是一种严重的遗传性致盲视网膜病，约占所有遗传性视网膜疾病的5%。其全球患病率约为1/80,000至1/30,000，是导致出生后视力迅速下降的致盲性眼病之一。LCA是最早出现且最严重的遗传性视网膜病变，患者在出生时或出生后一年内视锥细胞和视杆细胞的功能即完全丧失，导致婴幼儿先天性失明，属于常染色体隐性遗传病。LCA目前已被分为17种类型，其中LCA10型最为常见，CEP290基因突变是其重要致病原因。CEP290基因编码的蛋白定位于感光细胞的基底体，并在纤毛的形成、稳定性和运输功能中起关键作用，特别是在视锥和视杆细胞的初级纤毛形成和稳定性方面，通过调节光感受器内外节之间的纤毛蛋白运输，维持视觉功能。CEP290基因的突变不仅与LCA相关，也与Joubert综合征和肾小管性肾病相关；此外，该基因编码的蛋白的抗体已被发现与多种癌症有关。

目前，靶向CEP290的药物管线主要集中在基因治疗领域，包括反义寡核苷酸（ASO）、CRISPR基因编辑、腺相关病毒（AAV）等技术。在这些药物开发过程中，人源化小鼠作为科学的临床前动物模型被广泛应用。由于大多数ASO和基因疗法均针对人源CEP290基因，考虑到动物与人在基因上的差异性，通过基因编辑技术对小鼠Cep290基因进行人源化修饰，有助于加速推动靶向CEP290的基因疗法迈向临床。本品系为小鼠Cep290基因人源化模型，通过将小鼠Cep290基因替换为人源CEP290基因，可用于Leber先天性黑矇10型（LCA10）的疾病研究。此外，基于自主研发的TurboKnockout融合BAC重组的技术创新，赛业生物还可提供基于该模型构建的热门点突变疾病模型，也可针对不同点突变提供定制服务，以满足广大研发人员的药效学等实验需求。