智鼠故事 
B6-huKLKB1小鼠
复苏/繁育服务
产品名称
B6-huKLKB1
产品编号
C001845
品系全称
C57BL/6JCya-Klkb1tm1(hKLKB1)/Cya
品系背景
C57BL/6JCya
品系状态
使用本品系发表的文献需注明： B6-huKLKB1 mice (Catalog C001845) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
品系介绍
KLKB1基因编码的激肽释放酶原是一种主要由肝脏合成的血浆蛋白，其经第十二因子激活后转化为丝氨酸蛋白酶——血浆激肽释放酶 [1]。该蛋白在内源性凝血途径与激肽释放酶-激肽系统中发挥核心作用：前者介导血液凝固过程，后者则参与血压调节和炎症反应调控 [2]。当血浆激肽释放酶与第十二因子发生相互作用时，会启动级联反应促使缓激肽释放，这种活性肽能显著增强血管通透性并引发炎症反应 [3]。KLKB1基因突变与多种遗传性疾病相关，其中激肽释放酶原缺乏症是最早被确认的类型。该疾病虽表现为活化部分凝血活酶时间延长（反映凝血功能异常的实验指标），但患者通常无临床出血倾向。近年研究进一步发现，该基因突变还与遗传性血管性水肿（HAE）存在关联，这是一种以反复发作的严重皮下或黏膜下水肿为特征的自身炎症性疾病 [4]。
B6-huKLKB1小鼠是通过基因编辑技术构建的人源化模型，将小鼠Klkb1基因编码内源性结构域的序列替换为人源KLKB1基因编码结构域的序列，鼠源信号肽保留不变。该模型可用于激肽释放酶原缺乏症以及遗传性血管性水肿的病理机制和治疗手段研究，以及KLKB1靶向药物的筛选、研发和安全性评价。
参考文献
Ivanov I, Matafonov A, Gailani D. Single-chain factor XII: a new form of activated factor XII. Curr Opin Hematol. 2017 Sep;24(5):411-418.
Steen Burrell KA, Layzer J, Sullenger BA. A kallikrein-targeting RNA aptamer inhibits the intrinsic pathway of coagulation and reduces bradykinin release. J Thromb Haemost. 2017 Sep;15(9):1807-1817.
Bender L, Weidmann H, Rose-John S, Renné T, Long AT. Factor XII-Driven Inflammatory Reactions with Implications for Anaphylaxis. Front Immunol. 2017 Sep 15;8:1115.
Longhurst HJ, Lindsay K, Petersen RS, Fijen LM, Gurugama P, Maag D, Butler JS, Shah MY, Golden A, Xu Y, Boiselle C, Vogel JD, Abdelhady AM, Maitland ML, McKee MD, Seitzer J, Han BW, Soukamneuth S, Leonard J, Sepp-Lorenzino L, Clark ED, Lebwohl D, Cohn DM. CRISPR-Cas9 In Vivo Gene Editing of KLKB1 for Hereditary Angioedema. N Engl J Med. 2024 Feb 1;390(5):432-441.
构建方案
图1. B6-huKLKB1小鼠基因编辑策略。将小鼠Klkb1基因编码内源性结构域的序列替换为人源KLKB1基因编码结构域的序列，鼠源信号肽保留不变。
