B6-huDLL3小鼠

DLL3基因（Delta样典型Notch配体3）编码一种隶属于Delta/Serrate/Lag-2配体家族的跨膜蛋白。该蛋白在高度保守的Notch信号通路中发挥非典型调控功能——与其他Notch配体通常激活信号传导的特性相反，DLL3通过阻断配体－受体相互作用或促进受体降解等方式拮抗Notch信号传导 ^[1]。这种抑制机制在胚胎发育阶段的细胞命运决定过程中具有关键作用，尤其体现在体节形成环节：DLL3介导的调控对于前体节中胚层的节律性分割过程不可或缺 ^[2]。虽然在健康成人组织中，DLL3的表达主要局限于胎儿期组织及特定祖细胞群体，但在小细胞肺癌等多种神经内分泌肿瘤中却呈现异常高表达现象，这一特征使其成为极具潜力的治疗靶标。值得注意的是，DLL3基因的致病性变异可直接引发1型脊椎肋骨发育不良，这是一种以椎体分割障碍为典型特征的先天性遗传疾病 ^[3]。

B6-huDLL3小鼠是通过基因编辑技术构建的人源化模型，其中小鼠Dll3基因内源性胞外结构域被替换为人源DLL3基因胞外结构域。鼠源信号肽和跨膜－胞质区保留不变。该模型可用于DLL3高表达恶性肿瘤、1型脊椎肋骨发育不良的病理机制和治疗手段研究，以及DLL3靶向药物的筛选、研发和安全性评价。