智鼠故事 
SD-huNPR1大鼠
复苏/繁育服务
产品名称
SD-huNPR1
产品编号
CR010
品系全称
SD-Npr1em1(hNPR1)/Cya
品系背景
Sprague-Dawley
品系状态
使用本品系发表的文献需注明： SD-huNPR1 rats (Catalog CR010) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
品系介绍
人类NPR1基因（正式名称为利钠肽受体1或鸟苷酸环化酶-A）编码的利钠肽受体A（NPRA）是一种具有关键生理功能的跨膜蛋白。该受体特异性结合心房利钠肽（ANP）和脑利钠肽（BNP）——这两种调节心血管稳态的核心激素分子，通过激活胞内鸟苷酸环化酶结构域，催化三磷酸鸟苷（GTP）转化为第二信使环磷酸鸟苷（cGMP），进而介导一系列生理效应：包括血管舒张增强、利钠作用（促进尿钠排泄）、利尿反应（增加尿液生成）以及抑制病理性心脏重构 [1-2]。NPR1基因在多种组织中广泛表达，尤其在心脏、肾脏、血管平滑肌及免疫细胞中呈现显著活性。该基因的遗传多态性及其表达水平异常与多种心血管疾病密切相关，涵盖原发性高血压、左心室肥厚、充血性心力衰竭和冠状动脉病变等 [3]。此外，NPRA的表达失调还被发现与胃癌等恶性肿瘤的发生发展及部分代谢性疾病的病理进程存在关联 [4]。
SD-huNPR1大鼠是一种人源化模型，通过基因编辑技术将大鼠Npr1基因编码内源性胞外结构域的序列替换为人源NPR1基因编码胞外结构域的序列构建。SD-huNPR1大鼠可用于多种心血管疾病，例如原发性高血压、左心室肥厚、充血性心力衰竭和冠状动脉病变等，以及特定癌症的病理机制及治疗手段研究，以及NPR1靶向药物的筛选、研发及临床前药效和安全性评价。
参考文献
Misono KS, Philo JS, Arakawa T, Ogata CM, Qiu Y, Ogawa H, Young HS. Structure, signaling mechanism and regulation of the natriuretic peptide receptor guanylate cyclase. FEBS J. 2011 Jun;278(11):1818-29.
Hubers SA, Schirger JA, Sangaralingham SJ, Chen Y, Burnett JC Jr, Hodge D, Chen HH. B-type natriuretic peptide and cardiac remodelling after myocardial infarction: a randomised trial. Heart. 2021 Mar;107(5):396-402.
Vandenwijngaert S, Ledsky CD, Lahrouchi N, Khan MAF, Wunderer F, Ames L, Honda T, Diener JL, Bezzina CR, Buys ES, Bloch DB, Newton-Cheh C; CHARGE+ Exome Chip Blood Pressure Consortium, the CHD Exome+ Consortium, the Exome BP Consortium, the GoT2D Consortium, the T2D-GENES Consortium and the UK Biobank CardioMetabolic Consortium BP Working Group. Blood Pressure-Associated Genetic Variants in the Natriuretic Peptide Receptor 1 Gene Modulate Guanylate Cyclase Activity. Circ Genom Precis Med. 2019 Aug;12(8):e002472.
Cao T, Wang S, Qian L, Wu C, Huang T, Wang Y, Li Q, Wang J, Xia Y, Xu L, Wang L, Huang X. NPRA promotes fatty acid metabolism and proliferation of gastric cancer cells by binding to PPARα. Transl Oncol. 2023 Sep;35:101734.
构建方案
图1. SD-huNPR1大鼠基因编辑策略。将大鼠Npr1基因编码内源性胞外结构域的序列替换为人源NPR1基因编码胞外结构域的序列。
