huIL5RA小鼠

IL5RA基因编码白细胞介素-5受体α亚基（Interleukin-5 receptor subunit alpha, IL5RA）是与IL5特异性结合的受体亚基，主要表达于嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞及其祖细胞，在大多数正常组织中表达水平较低 ^[1]。IL5RA在嗜酸性粒细胞的增殖、分化、存活、募集和活化中发挥关键作用，通过与IL-5结合激活JAK2-STAT5等下游信号通路，促进2型炎症反应；细胞或组织中IL5/IL5RA轴的过度激活可导致嗜酸性粒细胞增多和组织浸润，进而加重炎症和组织损伤 ^[2]。IL5RA在严重嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、嗜酸性粒细胞肉芽肿性多血管炎（EGPA）等嗜酸性粒细胞相关炎症性疾病的发病机制中具有核心调控作用 ^[3-5]。研究表明，IL5RA的血浆水平升高与多发性骨髓瘤（MM）遗传风险相关，使其成为潜在的肿瘤标志物和治疗靶点 ^[6]。靶向IL5RA的人源化CAR-T细胞疗法可有效清除骨髓与外周血中各发育阶段的嗜酸性粒细胞及其前体 ^[1]。目前，多种针对IL5/IL5RA通路的临床药物已获批或处于研发中，如美泊利珠单抗（mepolizumab）、瑞替珠单抗（reslizumab）和贝纳利珠单抗（benralizumab）等 ^[7-8]。

huIL5RA小鼠是通过基因编辑技术构建的人源化模型，将小鼠Il5ra基因编码内源性胞外结构域的序列替换为人源IL5RA基因编码胞外结构域的序列，其鼠源跨膜区和胞质区则予以保留。huIL5RA小鼠可用于严重嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、嗜酸性粒细胞肉芽肿性多血管炎（EGPA）等多嗜酸性粒细胞相关炎症性疾病以及多发性骨髓瘤（MM）等IL5RA靶向药物的研发和临床前药理药效评估。