Cftr-KO小鼠

囊性纤维化（Cystic Fibrosis，CF）是一种常染色体隐性遗传疾病，对肺部、消化系统和其他器官造成严重损害。这种疾病使原本稀滑的黏液、汗液和消化液变得黏稠，无法充当润滑剂，堵塞导管和通道，尤其对肺部和胰腺的影响最为严重。该疾病的临床特点包括：呼吸系统出现持续的排痰性咳嗽、肺叶过度充气；鼻窦出现慢性鼻充血、头痛、慢性鼻后滴漏所致咳嗽，以及睡眠障碍；消化系统出现胰腺外分泌功能不全，肠道粘度增加而导致肠阻塞；生殖系统中出现精子转运缺陷导致的男性CF患者不育，但精子发生不受影响；由于CF患者的骨矿物质含量降低，可能出现营养及生长发育障碍，如骨折和脊柱侧后凸的发生率增加。囊性纤维化跨膜传导调节因子（CF-transmembrane conductance regulator，CFTR）基因的突变是导致囊性纤维化的重要遗传因素。CFTR基因编码的调节因子是分布在气道、胰腺导管、消化道、生殖系统、汗腺等处的cAMP依赖性氯离子通道蛋白，可驱动氯离子和碳酸氢盐分泌。CFTR功能异常会引起氯离子及碳酸氢盐的跨膜转运障碍，从而引起全身外分泌腺大量黏液阻塞，累及呼吸、消化、内分泌和生殖等多个系统的异常 ^[1-2]。

Cftr-KO小鼠是基因敲除（KO）模型，利用基因编辑技术敲除了小鼠体内Cftr基因的5~6号外显子。该模型可用于囊性纤维化的致病机制研究以及相关治疗手段的研发。纯合Cftr-KO小鼠在2周龄开始出现死亡，预防性PEG 治疗可提高其存活率 ^[3]。该品系在3周龄后需要通过肠道清洁剂喂养以维持小鼠生存。