Acute PKD (inducible)小鼠

PKD1基因编码的多囊蛋白1（PC1）是一种大型跨膜糖蛋白，参与肾小管上皮细胞的细胞间和细胞-基质相互作用、钙信号传导以及机械感受，调控细胞信号转导、细胞骨架重塑和细胞黏附。PC1与PKD2基因编码的多囊蛋白2（PC2）共同形成复合体，调控细胞内钙稳态和机械转导，在维持肾小管结构和功能方面发挥关键作用 ^[1]。PKD1基因突变是常染色体显性多囊肾病（ADPKD）的主要致病原因，约占全部病例的85%。这些突变引起PC1功能紊乱，破坏其在肾脏细胞和纤毛中的正常信号传导功能，促进囊肿形成，最终引发ADPKD的异常细胞生长和囊肿形成等病理特征 ^[2]。ADPKD是一种常见遗传性疾病，其特征是肾脏内逐渐形成大量充满液体的囊肿，导致肾脏体积增大、高血压以及终末期肾衰竭。该病是全球最常见的遗传性终末期肾病（ESKD）的主要原因，全球发病率约为1/400至1/1000，仅美国就影响约50万人 ^[3]。此外，ADPKD常伴有多系统累及，如心脏、肝脏、胰腺、脾脏及蛛网膜等，其遗传表现存在异质性，其中PKD1基因突变通常与较早发病和更严重病程相关 ^[2-3]。

研究显示，全身性Pkd1基因敲除小鼠模型通常因胚胎致死，不适用于长期致病性研究。因此，利用Cre-LoxP系统构建的肾脏特异性或诱导性Pkd1条件性敲除小鼠，可在成年期呈现囊肿形成和肾功能受损的病理表型，更好地模拟人类ADPKD的临床特征 ^[4-5]。Acute PKD (inducible) 小鼠是一种诱导型条件性Pkd1敲除模型，通过将Pkd1-flox小鼠与肾脏特异性的他莫昔芬（Tamoxifen）诱导型Cre工具鼠（Cdh16-MerCreMer小鼠）交配所得的子代在哺乳期进行他莫昔芬诱导处理而构建。初步数据显示，经他莫昔芬处理仅三周后，部分小鼠开始出现显著的多囊肾病表型，表现为肾脏囊肿、肾脏体积显著增加及血清血尿素氮（BUN）水平升高。我们将持续观测该模型，以检测其后期表型情况及疾病整体进程。