B6-huCFTR*G542X小鼠

囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）是一种重要的跨膜蛋白，在维持人体多种器官（如肺、胰腺、汗腺等）的盐分和水分平衡中起关键作用。CFTR蛋白的主要功能是作为氯离子通道，调节氯离子和碳酸氢盐离子通过上皮细胞膜的运输，从而维持组织液体平衡和pH值。这一过程依赖于ATP水解，并能调控其他离子通道和运输蛋白的活性 ^[1-2]。CFTR基因的突变可导致氯离子通道功能异常，引发包括囊性纤维化（Cystic Fibrosis, CF）在内的一系列疾病。囊性纤维化是高加索人群中最常见的致死性遗传病，发病率约为1/2,500至1/1,800，全球目前有近9万人患病 ^[3-4]。该病的典型特征是肺部黏液异常增稠，引发频繁的呼吸道感染、胰腺功能不全及男性不育（通常与输精管阻塞相关）。在美国患者中，F508del和G542X是最常见的突变类型，分别占所有突变类型的86.4%和4.6% ^[5]。G542X突变是囊性纤维化（CF）一种常见且严重的致病原因，该突变源于CFTR基因发生单点突变，在第542位氨基酸处形成提前终止密码子（PTC），因此被归类为I类无义突变。该PTC会激活细胞质量监控机制——无义介导的mRNA降解途径，导致突变mRNA被降解，从而使上皮细胞表面几乎完全缺失功能性CFTR蛋白。携带双拷贝G542X突变的患者通常表现为重症CF，其特征是主要器官功能障碍。由于完全缺乏功能性蛋白，该突变成为新型治疗策略（如通读药物和基因编辑）的主要靶点。目前，囊性纤维化的治疗主要集中在通过CFTR调节剂修复突变CFTR蛋白功能。CFTR调节剂分为增强剂（提升CFTR功能）和校正剂（促进错误折叠的CFTR蛋白定位至细胞膜）。代表性药物包括依伐卡托（Ivacaftor）、鲁马卡托（Lumacaftor），以及三联疗法Kaftrio（Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor） ^[6]。

B6-huCFTR*G542X 小鼠通过在B6-hCFTR小鼠（产品编号：I001132）基础上引入G542X突变构建，是一种人源化疾病模型，适用于囊性纤维化（CF）机制研究以及靶向CFTR G542X疗法的筛选、开发和评估。该品系需要通过肠道清洁剂喂养以维持小鼠生存。此外，基于自主研发的TurboKnockout融合BAC重组的技术创新，赛业生物可提供基于CFTR人源化模型构建的其他点突变疾病模型，也可针对不同点突变提供定制服务，以满足广大研发人员关于囊性纤维化疾病的药效学等实验需求。