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B6-huPSGL-1 (huSELPLG)小鼠

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产品名称

B6-huPSGL-1 (huSELPLG)

产品编号

C001872

品系全称

C57BL/6NCya-Selplgtm1(hSELPLG)/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系状态

活体

使用本品系发表的文献需注明: B6-huPSGL-1 (huSELPLG) mice (Catalog C001872) were purchased from Cyagen.
产品类型
周龄
性别
基因型
数量
小计:
询价
HUGO-GT人源化动物模型
免疫靶点人源化动物模型

基本信息

应用领域

基因
基因别称
CLA,CD162,PSGL1,PSGL-1
NCBI ID
染色体号
Chr 12

品系介绍

SELPLG基因编码P-选择素糖蛋白配体-1(PSGL-1),这是一种跨膜、二硫键连接的同源二聚体黏蛋白样糖蛋白,主要表达于造血细胞,包括所有白细胞(如中性粒细胞、单核细胞及T/B淋巴细胞)以及活化的T细胞 [1]。其核心功能是作为P-、E-和L-选择素的高亲和力对应受体,通过介导炎症和免疫监视过程中免疫细胞在活化内皮细胞与血小板表面的锚定和滚动,在白细胞迁移过程中发挥关键作用。PSGL-1需经翻译后修饰——特别是酪氨酸硫酸化及唾液酸路易斯X四糖结构的添加——才能实现高亲和力的选择素结合 [2]。除黏附功能外,PSGL-1近年来被确认为一种免疫检查点分子,可负向调控T细胞功能:在慢性病毒感染和肿瘤等背景下,它能抑制T细胞受体信号传导并促进T细胞耗竭。与该蛋白相关的疾病包括多种癌症(例如多发性骨髓瘤、急性髓系白血病、间变性大T细胞淋巴瘤),其表达可能促进肿瘤转移和化疗耐药;同时因其在白细胞募集和炎症中的作用,也与急性呼吸窘迫综合征、动脉粥样硬化等炎症性疾病相关;此外在某些病毒感染(如肠道病毒71型)中,PSGL-1可作为病毒受体参与致病过程 [3]
B6-huPSGL-1 (huSELPLG) 小鼠是利用基因编辑技术将小鼠Selplg基因编码内源性胞外结构域的序列替换为人类SELPLG基因编码胞外结构域的序列而构建的人源化模型,小鼠信号肽保留不变。该模型可用于多种癌症、炎症性疾病,以及某些病毒感染(如肠道病毒71型)的病理机制及治疗手段研究,以及SELPLG靶向药物的筛选、研发和安全性评价。
参考文献
Shi R, Ran L, Li B, Tian Y, Guo W, Jin S, Zhao W. Comprehensive analysis of SELPLG as a potential immunotherapy target and prognostic biomarker in oncology. Discov Oncol. 2025 Jun 12;16(1):1073.
da Costa Martins P, García-Vallejo JJ, van Thienen JV, Fernandez-Borja M, van Gils JM, Beckers C, Horrevoets AJ, Hordijk PL, Zwaginga JJ. P-selectin glycoprotein ligand-1 is expressed on endothelial cells and mediates monocyte adhesion to activated endothelium. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007 May;27(5):1023-9.
Tinoco R, Carrette F, Barraza ML, Otero DC, Magaña J, Bosenberg MW, Swain SL, Bradley LM. PSGL-1 Is an Immune Checkpoint Regulator that Promotes T Cell Exhaustion. Immunity. 2016 May 17;44(5):1190-203.

构建方案

将小鼠Selplg基因编码内源性胞外结构域的序列替换为人类SELPLG基因编码胞外结构域的序列,同时保留了小鼠信号肽和aa.328~417区域。
图1. B6-huPSGL-1 (huSELPLG) 小鼠基因编辑策略。