B6-hITGAV小鼠

ITGAV基因编码整合素αV亚基（亦称αv或CD51），该蛋白属于整合素超家族的跨膜糖蛋白。其编码的前蛋白原经蛋白水解加工形成轻链与重链，共同组装成αv亚基，随后与多种β亚基（主要包括β1、β3、β5、β6或β8）异源二聚化形成功能性受体——其中αvβ3异源二聚体被广泛称为玻连蛋白受体 ^[1]。αv整合素作为关键的细胞表面黏附与信号传导受体，通过识别细胞外基质配体中的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）序列，在细胞黏附、迁移、增殖、血管生成以及潜态生长因子（如TGF-β1）的激活中发挥核心作用 ^[2]。尽管在多数健康组织中表达水平较低，ITGAV显著存在于内皮细胞、巨噬细胞、破骨细胞、滑膜成纤维细胞及间充质基质细胞等多种细胞类型。在病理状态下，其表达常显著上调：在多种恶性肿瘤（包括肝细胞癌、前列腺癌、结直肠癌、食管癌及头颈部鳞状细胞癌）中，ITGAV过表达通常与不良预后及转移进程密切相关；此外，该基因还参与类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的发生，并被西尼罗河病毒、腺病毒等病原体利用作为感染宿主细胞的媒介 ^[3]。

B6-hITGAV 小鼠是利用基因编辑技术将小鼠Itgav基因从部分1号外显子到部分1号内含子的序列替换为ITGAV chimeric CDS-WPRE-BGH pA基因表达元件而构建的人源化模型，小鼠信号肽保留不变。该模型可用于多种癌症、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病，以及西尼罗河病毒、腺病毒等病原体感染的病理机制及治疗手段研究，以及ITGAV靶向药物的筛选、研发和安全性评价。