B6-hC5小鼠

C5基因编码补体系统的重要组成部分，主要来源于肝脏的肝细胞，巨噬细胞等也可能是其局部生成源。补体系统作为先天免疫系统的一部分，在组织损伤和病原体入侵时被激活，在炎症反应、宿主稳态和防御病原体过程中发挥重要作用。补体级联通过经典途径（Classical pathway）、旁路途径（Alternative pathway）和凝集素途径（Lectin pathway）激活，这三种途径均生成C3转化酶，将C3分解为C3a和C3b。C3b不仅在病原体表面产生疏松作用，也是C5转化酶（C4b2aC3b或C3bBbC3b）的组成部分。C5转化酶裂解C5前体生成C5a和C5b，C5a为强效炎症介质，而C5b启动膜攻击复合体（MAC/C5b-9）的组装，发挥吞噬/裂解细胞、介导炎症反应、调节免疫应答和清除免疫复合物等生物学效应 ^[1-2]。此外，在C3遗传缺失的情况下，凝血酶可代替C3依赖的C5转化酶，表明补体和凝血途径之间存在新的补体激活机制 ^[3]。

尽管补体系统对消灭病原体和维持宿主稳态不可或缺，其过度激活可能导致组织损伤和炎症失控。补体调节蛋白的失衡与补体介导的疾病相关，如年龄相关性黄斑变性（AMD）、非典型溶血尿毒综合征（aHUS）、重症肌无力（MG）、C3肾小球病和阵发性夜间血红蛋白尿等。C5是补体介导疾病的有效治疗靶点，抑制C5可阻止高度促炎的C5a和MAC的生成，同时保留C3b和C4b的疏松作用及C3a介导的免疫信号转导 ^[4]。目前已获批的C5抑制剂主要为单克隆抗体，包括依库珠单抗（Eculizumab）、韦洛利单抗（Vilobelimab）和可伐利单抗（Crovalimab）等。构建表达人源C5蛋白的小鼠模型对C5抑制剂的临床前药效和药代动力学研究具有重要意义。

B6-hC5小鼠是Hc基因的人源化模型，小鼠Hc基因与人源C5基因为同源基因。该模型通过基因编辑技术，将小鼠Hc基因替换为人源C5基因（保留小鼠蛋白信号肽编码区域），人源化区域包括3’UTR。此外，基于自主研发的TurboKnockout融合BAC重组的技术创新，赛业生物还可针对不同点突变提供定制服务，以满足广大研发人员的药效学等实验需求。