Rpgr KO小鼠

视网膜色素变性GTP酶调节因子（RPGR）基因位于X染色体（Xp11.4），在维持正常视觉功能中起关键作用。该基因在视网膜、大脑、肺、肾和睾丸等多种组织中广泛表达，并通过复杂的可变剪接产生多种异构体，其中RPGRORF15是视网膜光感受器细胞中的主要表达亚型 ^[1]。RPGR蛋白定位于纤毛结构（在光感受器中为连接纤毛，在其他纤毛组织中为过渡区），其主要功能是调控蛋白质运输和维持纤毛功能 ^[2]。RPGR基因突变是X连锁视网膜色素变性（XLRP）最常见的遗传学病因。XLRP是一种严重的遗传性视网膜病变，其特征为进行性视杆细胞和视锥细胞退化，患者通常在儿童期出现夜盲症状，随后视力进行性下降直至失明。此外，RPGR突变还可导致X连锁锥杆细胞营养不良（CORDX1）等其他视网膜疾病 ^[3]。值得注意的是，由于RPGR在纤毛功能中的广泛作用，部分患者可表现为合并视网膜色素变性的原发性纤毛运动障碍（PCD），这类综合征患者除视网膜病变外，还常伴有慢性呼吸道感染、鼻窦炎、反复中耳炎及听力损失等全身症状 ^[1-3]。

Rpgr KO小鼠是一种基因敲除（KO）模型，通过基因编辑技术敲除了小鼠体内Rpgr基因（人类RPGR基因的同源基因）的蛋白编码序列。该模型可用于研究X连锁视网膜色素变性（XLRP）及X连锁锥杆细胞营养不良（CORDX1）等遗传性视网膜疾病的致病机制，并为相关治疗手段的研发提供研究基础。