B6-hα4β7/hTL1A小鼠

ITGA4基因编码的整合素α4亚基与ITGB7基因编码的整合素β7亚基结合形成异源二聚体跨膜蛋白α4β7，是整合素蛋白家族的重要成员 ^[1]。α4β7整合素在多种细胞组织中均有表达，在淋巴结、骨髓、脾脏和血液等免疫组织，以及T淋巴细胞、B淋巴细胞、单核细胞、粒细胞和自然杀伤细胞等多种免疫细胞中呈现高表达状态 ^[1]。α4β7整合素的主要功能为介导细胞黏附与迁移，对免疫细胞的组织归巢和炎症反应起到调控作用。α4β7通过与血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）和黏膜地址素细胞黏附分子-1（MAdCAM-1）相结合，能够促进淋巴细胞向炎症组织和肠道淋巴组织迁移 ^[2]。多项研究表明，ITGA4和ITGB7与多种疾病紧密相连，像炎症性肠病（IBD）、克罗恩病、溃疡性结肠炎、多发性硬化症等自身免疫性疾病的发生发展都与之相关 ^[2-4]。鉴于α4β7整合素在炎症和免疫反应中发挥着关键作用，靶向α4β7整合素已成为治疗炎症性疾病和自身免疫性疾病的重要研究方向。

肿瘤坏死因子样配体1A（TL1A），又称为肿瘤坏死因子超家族成员15（TNFSF15），是肿瘤坏死因子（TNF）家族的一员，在人类中由TNFSF15基因编码。TL1A作为死亡受体3（DR3）和诱饵受体3（DcR3）的配体，为下游通路提供刺激信号。它调节效应细胞的增殖、活化和凋亡，以及细胞因子和趋化因子的产生。TL1A在多种免疫细胞中表达，包括单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞和T细胞，以及非免疫细胞，如滑膜成纤维细胞和内皮细胞。它通过促进T细胞（尤其是参与炎症过程的Th17细胞）的分化和存活，在调节免疫应答中起关键作用 ^[5]。TL1A增强抗CD3/CD28刺激的T细胞中的IL-2反应，并与IL-12和IL-18协同作用，增强人T细胞和NK细胞中的IFN-γ释放，使T细胞分化偏向Th1表型 ^[6]。TL1A表达失调与多种自身免疫疾病有关，包括炎症性肠病（IBD）、类风湿性关节炎（RA）、原发性胆汁性胆管炎（PBC）、系统性红斑狼疮（SLE）和强直性脊柱炎（AS） ^[5]。TL1A已成为一个有前景的治疗靶点，目前的研究重点是开发单克隆抗体和其他生物制剂，以中和TL1A并减轻自身免疫性疾病的炎症。临床试验结果表明，TL1A抑制可用于治疗多种自身免疫性疾病，尤其是IBD ^[7-9]。

B6-hα4β7/hTL1A小鼠是通过将B6-hα4β7小鼠（产品编号：C001689）和B6-hTL1A (TNFSF15) 小鼠（产品编号：C001603）交配获得的ITGA4、ITGB7和TNFSF15三基因人源化模型。该模型是研究免疫相关疾病的宝贵工具，可用于T细胞分化和存活、免疫应答调节和自身免疫性疾病等研究，为α4β7/TL1A靶向药物的筛选、研发和安全性评价提供了有力的临床前研究平台。