Abcd1 KO小鼠

ABCD1（ATP结合盒D亚家族成员1）基因位于X染色体（Xq28）上，编码一种过氧化物酶体跨膜蛋白，负责将超长链脂肪酸（VLCFAs）转运至过氧化物酶体中进行β-氧化。该基因广泛表达，但在大脑、肾上腺和肝脏中尤为显著，对维持脂质稳态至关重要。ABCD1基因突变会导致X-连锁肾上腺脑白质营养不良（X-ALD），这是一种以VLCFA堆积、脱髓鞘、肾上腺功能不全及进行性神经功能衰退为特征的神经退行性疾病。该疾病的临床表现多变，既可能无症状，也可能是一种毁灭性的致命儿童疾病。它主要影响男性患者，据估计每17,000名新生儿中约有1人患病。因此，X-ALD已被纳入美国许多州的新生儿筛查计划中 ^[1-2]。目前特定基因突变与症状之间的相关性仍未明确，而且检测VLCFA浓度并不能可靠地预测肾上腺功能不全或神经功能衰退等疾病特定症状。现阶段的治疗方法侧重于基因修复或减轻氧化应激等继发效应 ^[3]。

Abcd1 KO小鼠是基因敲除（KO）模型，利用基因编辑技术敲除了小鼠体内Abcd1基因（人类ABCD1基因的同源基因）的2号外显子。该模型可用于X-连锁肾上腺脑白质营养不良（X-ALD）的致病机制研究以及相关治疗手段的研发。