B6-hC5AR1小鼠

C5AR1基因编码补体成分5a受体1（C5aR1，CD88），是G蛋白偶联受体（GPCR）家族的核心成员。该受体作为强效补体过敏毒素C5a的高亲和力受体，主要介导其促炎及趋化信号转导 ^[1]。C5aR1在多种组织中广泛表达，尤其富集于中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面，同时在内皮细胞、上皮细胞及平滑肌细胞中亦存在可检测表达 ^[2]。C5a与C5aR1结合后，受体通过G蛋白偶联和β-arrestin募集触发细胞内信号级联，进而调控定向迁移、脱颗粒、氧化爆发及促炎介质合成等多种细胞生物学效应 ^[2-3]。研究表明，C5aR1信号通路的异常活化在脓毒症、类风湿性关节炎、炎症性肠病和银屑病等炎症性疾病及自身免疫性疾病的病理进程中发挥关键作用，同时参与阿尔茨海默病相关神经炎症反应，并对肿瘤微环境的形成具有重要调控功能 ^[3-4]。鉴于C5aR1在C5a依赖性炎症级联反应中的核心地位，该受体已成为极具潜力的治疗靶点，目前针对其开发的药物调节剂已在多种临床适应症中进入研究阶段。

B6-hC5AR1小鼠是通过将小鼠C5ar1基因从部分1号内含子到TAG终止密码子的序列原位替换为人类C5AR1基因中的对应序列所构建的人源化模型。B6-hC5AR1小鼠可用于银屑病、类风湿关节炎和炎症性肠病等多种炎症性疾病，阿尔茨海默病相关神经炎症以及部分肿瘤发病机制的研究，以及C5AR1靶向药物的筛选、研发和安全性评价。