B6-hIL1RAP小鼠

IL1RAP基因编码的白介素-1受体辅助蛋白（IL-1RAcP）广泛表达，并在白介素-1（IL-1）家族及其他细胞因子系统的信号传导中发挥关键作用。IL1RAP是形成IL-1、IL-33及IL-36功能性受体复合物所必需的组分，能够介导其各自的信号通路，从而激活先天免疫和炎症反应 ^[1-5]。IL1RAP基因在多种组织中广泛表达，包括免疫细胞、脑组织及癌细胞系等。功能上，IL1RAP作为共受体，与配体结合受体（如IL1R1、IL33R（IL1RL1/ST2）和IL36R）结合，通过MyD88依赖性途径启动下游信号传导，促进促炎基因和细胞因子的表达 ^[1-5]。IL1RAP在多种细胞类型中均有表达，包括免疫细胞、内皮细胞、上皮细胞、神经元及多种肿瘤细胞。研究表明，IL1RAP的异常表达或遗传变异与多种疾病相关，包括炎症性疾病（如哮喘）、自身免疫性疾病、神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）以及癌症（如急性髓系白血病、尤文氏肉瘤、胰腺癌和胃腺癌）^[2-4]。目前，靶向IL1RAP正作为癌症和炎症性疾病的治疗策略被深入探索研究 ^[4-5]。

B6-hIL1RAP小鼠是利用基因编辑技术将编码人源IL1RAP蛋白胞外域及小鼠IL1RAP蛋白胞内域的蛋白编码序列（CDS）及小鼠Il1rap基因的3’UTR整合到小鼠Il1rap基因特定位点中构建的人源化模型，同时保留了编码小鼠信号肽的内源性基因序列。纯合B6-hIL1RAP小鼠是可存活且可育的，可用于癌症和炎症性疾病的病理机制及治疗手段研究，以及IL1RAP靶向药物的筛选、研发及临床前药效和安全性评价。