DBA/1-hTNF小鼠

肿瘤坏死因子α (TNF/TNF-α) 基因编码肿瘤坏死因子（TNF）超家族的促炎细胞因子，主要由巨噬细胞/单核细胞在急性炎症期间产生。通过与其受体TNFRSF1A/TNFR1和TNFRSF1B/TNFBR结合，TNF-α调节免疫细胞功能，参与正常炎症反应和免疫反应。TNF-α参与调节包括细胞增殖、分化和凋亡、脂质代谢和凝血在内的多种生物过程。该因子与自身免疫性疾病、胰岛素抵抗、牛皮癣、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、结核病、常染色体显性多囊肾病和癌症等多种疾病相关。TNF-α基因的突变影响脑型疟疾、感染性休克和阿尔茨海默病的易感性 ^[1-2]。在小鼠中，该基因的缺陷与对细菌感染的应答缺陷、有组织的滤泡树突细胞网络和生发中心形成缺陷以及初级B细胞滤泡缺乏相关。

DBA/1-hTNF小鼠是小鼠Tnf基因人源化模型，通过基因编辑技术将DBA/1背景品系小鼠的Tnf基因替换为包含5'UTR和3'UTR区域的人源TNF基因，可用于类风湿性关节炎（RA）等疾病研究。由于其免疫Ⅱ型胶原蛋白会导致自身免疫反应介导的严重多关节炎，DBA/1小鼠被广泛用于RA模型构建。因此，以DBA/1品系背景构建的DBA/1-hTNF小鼠可用于RA等免疫相关疾病的研究。此外，基于自主研发的TurboKnockout融合BAC重组的技术创新，赛业生物还可提供基于该模型构建的点突变疾病模型，也可针对不同点突变提供定制服务。