B6-hFCGR1小鼠

FCGR1基因编码IgG抗体特异性Fcγ受体1（FcγRI），也被称为CD64，该受体在人体免疫应答中起着关键作用。FcγRI对IgG抗体Fc部分具有高亲和力，作为人类Fcγ受体家族（FcγRs）中唯一对单体IgG具有高亲和力的成员，它在先天和适应性免疫应答中发挥重要功能 ^[1]。FcγRI在单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞和中性粒细胞等多种免疫细胞上表达。它通过影响吞噬作用、抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）和抗原呈递等过程，在宿主抗感染和体液免疫中发挥关键作用 ^[2-3]。FcγRI与IgG包被的靶细胞结合促进其被免疫细胞吞噬，这是清除受感染细胞、凋亡细胞和其他外来颗粒的重要机制。同时，这种结合也可促进自然杀伤细胞和细胞毒性T细胞等免疫细胞释放细胞毒性颗粒，即抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用（ADCC），导致靶细胞被杀伤和裂解。在抗原呈递过程中，FcγRI与IgG包被的抗原结合促进树突状细胞将其摄取并呈递给T细胞，这对适应性免疫反应的启动至关重要。此外，FcγRI还参与伤口愈合和炎症等多种重要的生理过程。FCGR1基因的遗传变异与多种疾病和病症相关，包括自身免疫性疾病、感染性疾病和癌症。FcγRI在基于抗体的免疫疗法中发挥着关键作用，对多种自身免疫性疾病、感染性疾病和肿瘤的治疗药物和方法的研究具有重要意义 ^[4-5]。

本品系为利用基因编辑技术将小鼠Fcgr1基因序列（包含UTR区域）替换为对应的人源FCGR1基因序列，实现在小鼠体内表达人源FcγRI而构建的人源化模型。纯合B6-hFCGR1小鼠仅表达人源FcγRI受体，而不表达小鼠FcγRI受体，且表达人源FcγRI细胞的比例与野生型小鼠中表达小鼠FcγRI细胞的比例相当。因此，该模型可用于人类IgG抗体亲和力评估、抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）机制、免疫细胞吞噬作用和抗原呈递等多领域的研究以及治疗性人类IgG抗体的临床前评估。