FVB-Abcb1a & Abcb1b DKO (Mdr1a/b KO)小鼠

P-糖蛋白（P-gp）也称为多药耐药蛋白1（MDR1），是一种ATP结合盒转运蛋白（ABCB1），由于其在癌症药物治疗中的作用而被广泛研究。MDR1是一种能量依赖性转运蛋白，通过将毒素和异物排出细胞而起到生物屏障的作用，能将许多结构不同的化合物逆向转运出细胞，包括许多结构和功能不同的化合物 ^[1]。然而，MDR1存在的这种机制同样会阻止细胞对许多癌症治疗药物的摄取，导致多药耐药性（MDR） ^[2]。此外，在正常的机体中，MDR1通过限制胃肠道对物质的摄取，促进肝脏、肾脏和脑对物质的排出，参与物质的吸收、分布、代谢及排泄等过程，其在血脑屏障及血胎屏障的分布可阻止外源性的药物毒物进入机体的中枢神经系统及胎盘，从而保护机体，使其行使正常的生理功能。而在病理情况下，MDR1在血脑屏障中的表达使得药物不能进入中枢神经系统，在肿瘤细胞中的表达则导致机体产生多药耐药性（MDR），多药耐药性（MDR）的演变仍是目前控制或治愈癌症的主要障碍之一 ^[3-4]。

在人类中，MDR1蛋白由ABCB1基因编码，而在小鼠中，Abcb1a和Abcb1b这两个位置相近的基因分别编码该蛋白的MDR1a和MDR1b亚型。小鼠MDR1a和MDR1b在氨基酸水平的一致性达到了85%，与人类的MDR1的同源性也达到了80%。MDR1a和MDR1b与人类MDR1蛋白具有相同的抵抗抗癌药物的功能，虽然小鼠MDR1a和MDR1b蛋白分布在机体的不同组织，但是二者的总体分布情况与人类的MDR1蛋白保持一致 ^[5-6]。总之，小鼠MDR1a和MDR1b的分布和功能与人类MDR1保持一致。

本品系为MDR1缺失模型，利用基因编辑技术敲除人ABCB1基因在小鼠体内的同源基因Abcb1a和Abcb1b。该小鼠缺少MDR1蛋白的表达，可用于血脑屏障通透性相关疾病和抗肿瘤药物的多药耐药性等领域的研究。