huDR3(TNFRSF25)小鼠

肿瘤坏死因子受体超家族成员25（TNFRSF25），又称死亡受体3（DR3），属于肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族成员，是TNFSF15（TL1A）的特异性受体，在免疫稳态调控、炎症反应和细胞凋亡中发挥关键作用。 该受体含有死亡结构域，能够特异性结合配体TL1A，进而通过募集下游适配分子激活NF-κB和MAPK等信号通路，或诱导细胞凋亡，参与调控T细胞增殖和分化尤其是Th2和Th17细胞、调节性T细胞（Treg）扩增以及组织炎症反应等过程 ^[1]。TNFRSF25主要在淋巴细胞丰富组织中表达，如脾脏、胸腺、淋巴结以及活化的T细胞、NKT细胞和某些固有淋巴细胞表面高表达，也可在肠道、肺等黏膜组织中检测到，提示其在黏膜免疫和炎症调控中的重要作用 ^[2]。

TNFRSF25/TL1A信号通路异常激活与多种炎症性和自身免疫性疾病的发生发展密切相关，其中在炎症性肠病（IBD）、过敏性哮喘和银屑病中的作用尤为突出。研究表明，在炎症性肠病中，TNFRSF25信号促进Th17细胞活化和肠道炎症放大，同时与纤维化过程相关；在过敏性哮喘中，该通路增强Th2型免疫应答和气道炎症 ^[1,3]。基于其在免疫调控中的关键作用，TNFRSF25已成为炎症性疾病和自身免疫性疾病免疫治疗领域极具潜力的靶点。抗TL1A单克隆抗体已在IBD临床试验中显示良好疗效 ^[4-5]。

huDR3(TNFRSF25)小鼠是通过基因编辑技术构建的人源化模型。该模型将小鼠Tnfrsf25基因从ATG起始密码子到TGA终止密码子的序列替换为人源TNFRSF25基因从ATG起始密码子到TGA终止密码子的序列。huDR3(TNFRSF25)小鼠可用于炎症性肠病（IBD）、过敏性哮喘和银屑病等自身免疫性疾病发病机制和DR3（TNFRSF25）靶向药物的临床前研究。