huCD16A(FCGR3A)小鼠

FCGR3A基因（常用名称CD16A）负责编码Fcγ受体IIIA（FcγRIIIA）蛋白。该蛋白是一种高亲和力跨膜受体，可特异性结合免疫球蛋白G（IgG）的Fc片段。该基因主要在免疫细胞中表达，尤以自然杀伤细胞（NK细胞）表达最为显著，是触发抗体依赖性细胞毒性作用（ADCC）的关键分子；此外，该基因也可在部分单核细胞与巨噬细胞亚群中表达 ^[1]。CD16A蛋白可结合靶向细胞（病原体细胞、肿瘤细胞等）表面附着抗体的Fc段，进而启动细胞内信号级联反应，促使细胞释放细胞毒性颗粒与促炎细胞因子 ^[2]。人类体内发挥该功能的基因为FCGR3A，而小鼠的功能同源基因为Fcgr4，其编码的Fcγ受体IV（FcγRIV），是小鼠模型中介导IgG2相关效应功能的核心蛋白 ^[3]。在临床研究中，FCGR3A基因多态性（如V158F变异位点）具备重要临床意义：此类变异会改变受体与治疗性单抗的结合亲和力，进而影响肿瘤、自身免疫性疾病领域单克隆抗体药物的治疗疗效 ^[4]。同时，该基因表达异常或基因突变，会大幅提升机体反复病毒感染及系统性红斑狼疮（SLE）的患病易感性。

huCD16A(FCGR3A)小鼠是将小鼠Fcgr4基因中从1号外显子上游至5号外显子下游的序列，替换为人FCGR3A基因中从1号外显子上游至6号外显子下游的序列所构建的基因人源化模型。该模型适用于系统性红斑狼疮（SLE）等多种自身免疫病及肿瘤的机制研究，以及CD16A靶向药物的筛选、研发和安全性评价。