huRS1小鼠

X连锁青少年视网膜劈裂症（X-linked juvenile retinoschisis，XLRS），又称X连锁视网膜劈裂症，是一种X连锁隐性遗传的视网膜营养不良疾病，主要影响男性。患者主要表现为视网膜层间劈裂（尤其是黄斑区及周边视网膜）、进行性视力下降、视网膜结构异常及潜在并发症如玻璃体出血、视网膜脱离等。XLRS是导致男性幼年期视力障碍的常见遗传性眼病之一，发病率约为1/5,000至1/25,000 ^[1]。根据临床表型严重程度和发病特点，XLRS通常呈现为单一主要表型，但突变类型可影响疾病严重度。多数患者幼年期即出现视力下降、黄斑劈裂，常见周边视网膜劈裂；部分患者可伴发视网膜脱离或出血，成年后视力进一步恶化；而女性携带者通常无症状或表现轻微 ^[1-2]。XLRS的主要致病基因为RS1基因。RS1基因编码视网膜劈裂蛋白（retinoschisin），是一种分泌型细胞黏附蛋白，其通过维持视网膜细胞间黏附、稳定视网膜层状结构和突触完整性，参与视网膜的正常发育、结构维持及功能稳态，对光感受器-双极细胞突触传递、视网膜层间组织完整性及视觉信号处理起关键调控作用 ^[3]。RS1通过与细胞膜表面负电荷脂质及Na/K-ATPase复合物相互作用，维持视网膜细胞黏附和层状组织完整性；其寡聚体结构（同源八聚体及成对八聚体）是发挥黏附功能的关键 ^[4]。该蛋白主要在视杆细胞和视锥细胞等视网膜光感受器和双极细胞中表达，并在松果体中也有表达 ^[3]。研究表明，RS1参与调控MAPK信号通路和细胞凋亡，影响光感受器-双极细胞突触功能 ^[5]。

huRS1小鼠是通过基因编辑技术构建的人源化模型，将小鼠Rs1基因1号外显子上游至3号外显子下游的序列替换为人类RS1基因1号外显子上游至3'UTR下游的序列。huRS1小鼠可用于X连锁青少年视网膜劈裂症（XLRS）发生发展的研究，助力RS1靶向药物的研发和临床前药理药效评估。