huOPA1小鼠

OPA1基因是一种核编码基因，在人体各组织中广泛表达，其中在视网膜（尤其是视网膜神经节细胞）、脑、心脏及骨骼肌中的表达水平尤为显著。该基因编码一种大分子发动蛋白相关鸟苷三磷酸酶，经可变剪接可产生8种不同亚型；这些亚型经进一步加工后，形成膜锚定型长链亚型（L-OPA1）与可溶性短链亚型（S-OPA1） ^[1]。该蛋白定位于线粒体内膜及膜间隙，在介导线粒体融合、维持线粒体结构完整性、调控细胞色素c的隔离以抑制细胞凋亡等生理过程中发挥关键作用 ^[2]。OPA1基因突变主要与常染色体显性遗传性视神经萎缩（ADOA）相关，这是最常见的遗传性视神经病变，其典型特征为视网膜神经节细胞进行性退变并最终导致失明。此外，该基因突变还可引发更严重的“常染色体显性遗传性视神经萎缩叠加综合征（ADOA-plus）”及贝尔综合征（Behr syndrome），此类疾病会伴随多系统症状，包括感音神经性耳聋、共济失调、周围神经病变及慢性进行性眼外肌麻痹（CPEO） ^[3-4]。

huOPA1小鼠是将小鼠Opa1基因1号外显子上游至3'UTR下游的序列替换为人类OPA1基因1号外显子上游至3'UTR下游的序列所构造的基因人源化模型。该模型适用于常染色体显性遗传性视神经萎缩（ADOA）的研究，以及OPA1靶向药物的筛选、研发和安全性评价。