B6-huKIT小鼠

KIT（亦称c-Kit或CD117）是一种位于人类染色体4q12的Ⅲ型受体酪氨酸激酶原癌基因，最初被鉴定为猫肉瘤病毒v-kit的同源物。其与配体SCF结合后可激活下游信号通路，调控细胞的增殖、分化、迁移及凋亡，在造血、干细胞维持、生殖细胞发生、黑色素生成及肥大细胞的发育与功能中发挥关键作用 ^[1]。KIT在造血干细胞、肥大细胞、黑色素细胞、生殖细胞（至粗线期）及胃肠道Cajal间质细胞中表达显著，蛋白水平可通过免疫组化检测。CD117常用于病理诊断，标记组织包括骨髓（造血前体）、皮肤（肥大细胞和黑色素细胞）、胃肠间质（Cajal细胞）及睾丸（生殖细胞）。KIT基因突变与多种疾病密切相关，包括胃肠道间质瘤（GIST）、系统性肥大细胞增多症、急性髓系白血病、精原细胞瘤及白斑病，常导致癌症干细胞持续存在及治疗耐药 ^[1-2]。目前临床使用的酪氨酸激酶抑制剂（如imatinib、sunitinib、regorafenib、ripretinib及avapritinib）可靶向特定KIT突变，用于治疗GIST和肥大细胞病。研究正在推进新一代抑制剂、联合疗法、抗体偶联药物及配体导向递送策略，以拓展KIT靶向治疗的适应症，并推动个体化诊疗的发展 ^[3-4]。

B6-huKIT小鼠是通过基因编辑技术，将小鼠Kit基因原位替换为人类KIT基因序列构建的人源化模型。该模型可用于研究人类KIT突变在相关疾病中的分子病理机制，评估靶向酪氨酸激酶抑制剂及新型疗法的临床前疗效与耐药性，并用于探究KIT在造血干细胞、黑色素细胞及肥大细胞功能中的作用。