FVB-hHTT Q150 KI小鼠

亨廷顿（Huntingtin，HTT）是一种与亨廷顿舞蹈症（HD）相关的疾病基因，HTT基因在包括中枢神经系统在内的全身各组织器官中广泛表达，是机体正常发育所必需的。HTT基因编码区5’端附近含有一段多态性的三核苷酸（胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤，CAG）重复序列，在翻译过程中形成聚谷氨酰胺（polyQ）。亨廷顿舞蹈症是一种以纹状体神经元丢失为特征的神经退行性疾病，是由HTT基因中三核苷酸（CAG）重复序列的错误表达引起的，当CAG重复大于35时会导致polyQ异常扩增，直接导致HTT蛋白片段错误折叠，与大量蛋白质异常互作并积聚在细胞核和神经终末，从而影响神经传导、细胞内蛋白运输和线粒体功能等，最终导致神经功能失调和退化 ^[1]。目前并没有可以有效预防或治疗亨廷顿舞蹈症的药物或方法，亨廷顿舞蹈症的机制研究和药物及治疗方法开发仍有较大需求 ^[2]。

本品系是hHTT Q150基因敲入模型，通过基因编辑技术，将携带150个CAG重复的突变人源HTT基因序列敲入小鼠体内。该品系无法纯合。据文献报道，该类小鼠表现为亨廷顿舞蹈症的病理特征及功能障碍表型，可用于亨廷顿舞蹈症治疗药物的开发筛选及安全性评价 ^[3]。该模型杂合子是可存活且可育的。