B6-hOSM小鼠

制瘤素M（OSM）基因编码一种分泌型细胞因子，该蛋白属于白血病抑制因子/制瘤素M（LIF/OSM）家族的多效蛋白。其表达广泛分布于活化的T淋巴细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等多种免疫细胞，以及内皮细胞、成骨细胞和平滑肌细胞等组织细胞中 ^[1]。OSM具有多重生物学功能：作为生长调节剂，它既能抑制黑色素瘤和肺癌等特定肿瘤细胞系的增殖，又可促进艾滋病相关卡波西肉瘤细胞等细胞的生长，并能调控IL-6、G-CSF和GM-CSF等细胞因子的合成与分泌。这些功能通过两种受体复合物介导：I型受体（gp130/LIFRβ）和Ⅱ型受体（gp130/OSMRβ），主要激活JAK/STAT、MAPK、JNK及PI3K/AKT等关键信号转导通路 ^[2]。研究表明，OSM与多种疾病的发生发展密切相关。在炎症性疾病（如类风湿性关节炎、骨关节炎和炎症性肠病）、肺部与皮肤疾病（如哮喘和银屑病）、心血管疾病（如动脉粥样硬化）以及肝脏疾病（如纤维化）中，OSM发挥重要的致病作用 ^[3]。在肿瘤生物学中，OSM表现出双重调控特性：在肿瘤早期或特定细胞系中可抑制肿瘤生长，但在乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、胰腺癌和肺癌等进展期肿瘤中却促进肿瘤发生发展、上皮－间质转化（EMT）及侵袭转移过程。此外，OSM表达缺陷还与严重的骨髓衰竭综合征的发生密切相关 ^[4]。

B6-hOSM小鼠是通过将小鼠内源性Osm基因的编码序列原位替换为人源OSM基因的编码序列所构建的人源化模型。B6-hOSM小鼠可用于炎症性疾病（如类风湿性关节炎、骨关节炎和炎症性肠病）、肺部与皮肤疾病（如哮喘和银屑病）、心血管疾病（如动脉粥样硬化）、肝脏疾病（如纤维化）以及骨髓衰竭综合征发病机制的研究，以及OSM靶向药物的筛选、研发和安全性评价。