Cfh-KO小鼠

补体因子H（CFH）基因编码的补体因子H是一种具有20个短共有重复序列结构域的关键分泌型血浆糖蛋白。作为补体系统的重要调控因子，CFH在先天免疫防御中发挥核心作用，其通过抑制补体旁路途径的过度激活来维持免疫稳态，既能保护宿主正常细胞和组织免受补体介导的损伤，又能确保补体系统有效清除外来病原体 ^[1]。该蛋白主要在肝脏合成后分泌入血，同时在视网膜、视网膜色素上皮、巩膜、睫状体等眼组织，以及肾脏、肺部和特定免疫细胞中均有表达 ^[2-4]。在分子水平上，CFH通过结合C3b发挥双重调控功能：一方面加速替代途径C3转化酶（C3bBb）的降解，另一方面作为辅因子参与因子I介导的C3b蛋白水解失活，从而精确调控补体级联反应 ^[1-2]。CFH基因的异常表达或功能缺陷与多种疾病密切相关，包括以视网膜下玻璃膜疣沉积为特征的年龄相关性黄斑变性（AMD）、表现为微血管病性溶血性贫血和急性肾损伤的非典型溶血尿毒综合征（aHUS）、由补体旁路途径失调导致的C3肾小球病（C3G），以及以肾小球基膜内电子致密物沉积为特征的Ⅱ型膜增生性肾小球肾炎（MPGN，又称致密物沉积病，DDD）。这些疾病的发生机制均与补体系统的调控失衡相关，充分体现了CFH在维持机体免疫平衡中的关键作用 ^[2-4]。

Cfh-KO小鼠是基因敲除（KO）模型，利用基因编辑技术敲除了小鼠体内Cfh基因（人类CFH基因的同源基因）的2~3号外显子。该模型可用于年龄相关性黄斑变性（AMD）、非典型溶血尿毒综合征（aHUS）、C3肾小球病（C3G）和Ⅱ型膜增生性肾小球肾炎（MPGN）等疾病的致病机制研究以及相关治疗手段的研发。